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HDM201 in combinazione con MBG453 o Venetoclax in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS)

8 ottobre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib, a più bracci, in aperto, su HDM201 in combinazione con MBG453 o Venetoclax in soggetti adulti con leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS)

Questo è uno studio di fase 1b, multi-braccio, in aperto su HDM201 in combinazione con MBG453 o venetoclax in soggetti con AML o MDS ad alto rischio.

Per tutti i soggetti, lo stato TP53wt deve essere caratterizzato, come minimo, dall'assenza di mutazioni negli esoni 5, 6, 7 e 8.

Due bracci di trattamento arruoleranno soggetti in parallelo per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, PK, PD e l'attività antitumorale preliminare di HDM201+MBG453 (braccio di trattamento 1) e HDM201+venetoclax (braccio di trattamento 2).

  • Nel braccio di trattamento 1, i soggetti riceveranno HDM201 in combinazione con MBG453.
  • Nel braccio di trattamento 2, i soggetti riceveranno HDM201 in combinazione con venetoclax. La dose di Venetoclax verrà gradualmente aumentata (ramp-up) per un periodo di 4-5 giorni per raggiungere la dose target giornaliera testata che sarà successivamente continuata.

Al completamento della parte di escalation, MTD(s) e/o RD(s) di HDM201 in combinazione con MBG453 o venetoclax nei soggetti AML e MDS ad alto rischio saranno determinati per ciascun braccio di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center .

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni alla data della firma dell'ICF che presentano uno dei seguenti:

    1. LMA recidivante/refrattaria a seguito di ≥1 terapie precedenti (ma ≤3 terapie precedenti) che hanno manifestato recidiva o manifestato malattia refrattaria (fallimento primario) e sono ritenuti dallo sperimentatore non candidati alla terapia standard, inclusa la re-induzione con citarabina o altra terapia stabilita regimi chemioterapici per pazienti con AML (sono esclusi i pazienti idonei per la chemioterapia di reinduzione standard o il trapianto di cellule staminali emopoietiche e disposti a riceverla)
    2. Paziente con LMA di prima linea non idoneo alla chemioterapia di induzione standard (include sia LMA de novo che secondaria), ad eccezione dei paesi in cui sono disponibili terapie approvate. Sono esclusi i pazienti idonei al trapianto di cellule staminali emopoietiche e disposti a riceverlo.
    3. Pazienti con SMD ad alto rischio (gruppi ad alto e altissimo rischio secondo rIPSS) che hanno fallito la terapia con agenti ipometilanti.
  • Performance status ECOG ≤ 1
  • Tumore TP53wt. Come minimo gli esoni 5, 6, 7 e 8 nel gene TP53 devono essere sequenziati e determinati per non contenere mutazioni. Lo stato TP53 deve essere ottenuto da un campione di midollo osseo, raccolto non più di 3 mesi prima della firma dell'ICF principale.
  • Il paziente deve essere un candidato per l'aspirato midollare seriale e/o la biopsia secondo le linee guida istituzionali ed essere disposto a sottoporsi a aspirato midollare e/o biopsia allo screening, durante e alla fine della terapia in questo studio. Eccezioni possono essere prese in considerazione previa discussione documentata con Novartis.

Principali criteri di esclusione:

I pazienti eleggibili per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

  • Precedente trattamento combinato con composti aventi la stessa modalità di azione:

    • inibitori mdm2 o mdm4 combinati con inibitori TIM-3 (per i pazienti arruolati nel braccio di trattamento 1)
    • inibitori mdm2 o mdm4 combinati con inibitore Bcl-2 (per i pazienti arruolati nel braccio di trattamento 2)
  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del/i farmaco/i in studio e altri anticorpi monoclonali (mAb) e/o loro eccipienti.
  • Pazienti con leucemia promielocitica acuta con PML-RARA.
  • Trapianto allogenico di cellule staminali (HSCT) negli ultimi 6 mesi e/o GvHD attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica.
  • Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento di HDM201 orale o venetoclax.
  • Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica o coagulopatia maggiore (inclusa familiare).
  • Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (solo braccio di trattamento 1).

Si applicano altri criteri di ammissibilità.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: braccio di trattamento1: HDM201+MBG453
Fase Ib (escalation)
Droga: HDM201
Capsula
Biologico: MBG453
LIVI (Liquid in flaconcino) Concentrato per soluzione per infusione
Sperimentale: braccio di trattamento2: HDM201+venetoclax
Fase Ib (escalation)
Droga: HDM201
Capsula
Droga: Venetoclax
Tavoletta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE) come misura di sicurezza
Lasso di tempo: al mese 24
Si presume che il mese 24 sia la fine dello studio
al mese 24
Gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) come misura di sicurezza
Lasso di tempo: al mese 24
Si presume che il mese 24 sia la fine dello studio
al mese 24
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) del trattamento
Lasso di tempo: al giorno 28
fine del primo ciclo
al giorno 28
Frequenza delle interruzioni della dose
Lasso di tempo: al mese 24
Si presume che il mese 24 sia la fine dello studio
al mese 24
Frequenza delle riduzioni della dose
Lasso di tempo: al mese 24
Si presume che il mese 24 sia la fine dello studio
al mese 24
Intensità di dose
Lasso di tempo: al mese 24
misurato in mg/giorno Si presume che il mese 24 sia la fine dello studio
al mese 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: al mese 24
Si presume che il mese 24 sia la fine dello studio
al mese 24
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: al mese 24
Si presume che il mese 24 sia la fine dello studio
al mese 24
Event Free Survival (EFS) per AML (Cheson 2003) o Progression Free Survival (PFS) per MDS (Cheson 2006)
Lasso di tempo: al mese 24
Si presume che il mese 24 sia la fine dello studio
al mese 24
Relapse Free Survival (RFS) per AML (Cheson 2003) o Time To Response (TTR) per MDS (Cheson 2006)
Lasso di tempo: al mese 24
Si presume che il mese 24 sia la fine dello studio
al mese 24
Durata della risposta (DOR) per AML (Cheson 2003) e MDS (Cheson 2006)
Lasso di tempo: al mese 24
Si presume che il mese 24 sia la fine dello studio
al mese 24
Presenza di anticorpi anti-MBG453 (braccio di trattamento 1 HD201+MBG453)
Lasso di tempo: al giorno 1, al giorno 29 e al mese 24
al giorno 1, al giorno 29 e al mese 24
Concentrazione di HDM201 (braccio di trattamento 1 HDM201+MBG453 e braccio di trattamento 2 HDM201+venetoclax)
Lasso di tempo: al Giorno 1, Giorno 2, Giorno 5, Giorno 6 e Giorno 29
al Giorno 1, Giorno 2, Giorno 5, Giorno 6 e Giorno 29
Concentrazione di MBG453 (braccio di trattamento 1 HDM201+MBG453)
Lasso di tempo: al Giorno 1, Giorno 2, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29 e al mese 24
al Giorno 1, Giorno 2, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29 e al mese 24
Concentrazione di venetoclax (braccio di trattamento 2 HDM201+venetoclax)
Lasso di tempo: al Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 5, Giorno 6, Giorno 8, Giorno 9, Giorno 14, Giorno 15 e Giorno 29
al Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 5, Giorno 6, Giorno 8, Giorno 9, Giorno 14, Giorno 15 e Giorno 29
Parametro farmacocinetico (AUC) di HDM201 (braccio di trattamento 1 HDM201+MBG453 e braccio di trattamento 2 HDM201+venetoclax)
Lasso di tempo: al mese 6
Ciclo 6
al mese 6
Parametro PK (Cmax) di HDM201 (braccio di trattamento 1 HDM201+MBG453 e braccio di trattamento 2 HDM201+venetoclax)
Lasso di tempo: al mese 6
Ciclo 6
al mese 6
Parametro PK (Tmax) di HDM201 (braccio di trattamento 1 HDM201+MBG453 e braccio di trattamento 2 HDM201+venetoclax)
Lasso di tempo: al mese 6
Ciclo 6
al mese 6
Parametro farmacocinetico (AUC) di MBG453 (braccio di trattamento 1 HDM201+MBG453)
Lasso di tempo: al mese 6
Ciclo 6
al mese 6
Parametro farmacocinetico (Cmax) di MBG453 (braccio di trattamento 1 HDM201+MBG453)
Lasso di tempo: al mese 6
Ciclo 6
al mese 6
Parametro farmacocinetico (Tmax) di MBG453 (braccio di trattamento 1 HDM201+MBG453)
Lasso di tempo: al mese 6
Ciclo 6
al mese 6
Parametro farmacocinetico (AUC) di venetoclax (braccio di trattamento 2 HDM201+venetoclax)
Lasso di tempo: al mese 6
Ciclo 6
al mese 6
Parametro farmacocinetico (Cmax) di venetoclax (braccio di trattamento 2 HDM201+venetoclax)
Lasso di tempo: al mese 6
Ciclo 6
al mese 6
Parametro farmacocinetico (Tmax) di venetoclax (braccio di trattamento 2 HDM201+venetoclax)
Lasso di tempo: al mese 6
Ciclo 6
al mese 6
Variazioni rispetto al basale in GDF-15 (braccio di trattamento 1 HDM201+MBG453 e braccio di trattamento 2 HDM201+venetoclax)
Lasso di tempo: al Giorno 1 e al Giorno 2
al Giorno 1 e al Giorno 2
Variazioni rispetto al basale nel TIM-3 solubile (braccio di trattamento 1 HDM201+MBG453)
Lasso di tempo: al mese 6
Ciclo 6
al mese 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

20 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

20 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

10 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHDM201H12101C
  • 2018-004001-62 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta (AML)

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