HDM201 yhdistelmänä MBG453:n tai Venetoclaxin kanssa potilailla, joilla on akuutti myeloidinen leukemia (AML) tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe Ib, monihaarainen, avoin tutkimus HDM201:stä yhdistelmänä MBG453:n tai Venetoclaxin kanssa aikuisilla henkilöillä, joilla on akuutti myeloidinen leukemia (AML) tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
Tämä on vaiheen 1b, monihaarainen, avoin tutkimus HDM201:stä yhdessä MBG453:n tai venetoklaksin kanssa potilailla, joilla on AML tai korkean riskin MDS.
Kaikille koehenkilöille TP53wt-statuksen on oltava vähintään sellainen, ettei eksoneissa 5, 6, 7 ja 8 ole havaittu mutaatioita.
Kahteen hoitoryhmään otetaan rinnakkain koehenkilöitä HDM201+MBG453:n (hoitoryhmä 1) ja HDM201+venetoklaksin (hoitohaara 2) turvallisuuden, siedettävyyden, PK, PD ja alustavan antituumoriaktiivisuuden karakterisoimiseksi.
- Hoitohaarassa 1 koehenkilöt saavat HDM201:tä yhdessä MBG453:n kanssa.
- Hoitohaarassa 2 koehenkilöt saavat HDM201:tä yhdessä venetoklaksin kanssa. Venetoclax-annosta nostetaan asteittain (nousu) 4–5 päivän aikana, jotta saavutetaan testattu päivittäinen tavoiteannos, jota jatketaan myöhemmin.
Kun eskalaatio-osa on suoritettu, HDM201:n MTD(t) ja/tai RD(t) yhdessä MBG453:n tai venetoklaksin kanssa määritetään AML-potilailla ja korkean riskin MDS-potilailla jokaiselle hoitohaaralle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Saksa, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center .
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Mies- tai naispotilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita ICF:n allekirjoituspäivänä ja joilla on jokin seuraavista:
- Relapsoitunut/refraktaarinen AML ≥ 1 aikaisemman hoidon jälkeen (mutta ≤ 3 aikaisempaa hoitoa), joilla on uusiutunut tai ilmennyt refraktaarinen sairaus (primaarinen epäonnistuminen) ja jotka tutkijan mielestä eivät ole ehdokkaita tavanomaiseen hoitoon, mukaan lukien uudelleeninduktio sytarabiinilla tai muulla vakiintuneella kemoterapia-ohjelmat AML-potilaille (potilaat, jotka soveltuvat tavalliseen uudelleeninduktiohoitoon tai hematopoieettiseen kantasolusiirtoon ja jotka ovat valmiita siihen, eivät ole mukana)
- Ensimmäisen linjan AML-potilas, joka ei sovellu normaaliin induktiokemoterapiaan (sisältää sekä de novo että sekundaarisen AML:n), paitsi maissa, joissa on saatavilla hyväksyttyjä hoitoja. Potilaat, jotka soveltuvat hematopoieettiseen kantasolusiirtoon ja ovat halukkaita vastaanottamaan sen, suljetaan pois.
- Korkean riskin MDS-potilas (korkean ja erittäin korkean riskin ryhmät rIPSS:n mukaan), joille hypometylointiainehoito on epäonnistunut.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1
- TP53wt kasvain. Vähintään eksonit 5, 6, 7 ja 8 TP53-geenissä on sekvensoitava ja määritettävä, etteivät ne sisällä mutaatioita. TP53-status tulee saada luuydinnäytteestä, joka on kerätty enintään 3 kuukautta ennen pääasiallisen ICF:n allekirjoittamista.
- Potilaan on oltava ehdokas sarjaluuytimen aspiraatioon ja/tai biopsiaan laitoksen ohjeiden mukaisesti ja hänen on oltava valmis suorittamaan luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia seulonnan yhteydessä, hoidon aikana ja lopussa tässä tutkimuksessa. Poikkeuksia voidaan harkita dokumentoidun keskustelun jälkeen Novartisin kanssa.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:
Aikaisempi yhdistelmähoito yhdisteillä, joilla on sama vaikutustapa:
- mdm2- tai mdm4-estäjät yhdistettynä TIM-3-estäjiin (potilaille, jotka on otettu hoitoryhmään 1)
- mdm2- tai mdm4-estäjät yhdistettynä Bcl-2-estäjään (potilaille, jotka on otettu hoitoryhmään 2)
- Aiemmat vaikeat yliherkkyysreaktiot jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle ja muille monoklonaalisille vasta-aineille (mAb) ja/tai niiden apuaineille.
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia ja PML-RARA.
- Allogeeninen kantasolusiirto (HSCT) viimeisen 6 kuukauden aikana ja/tai aktiivinen GvHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
- GI-häiriöt, jotka vaikuttavat suun kautta otetun HDM201:n tai venetoklaksin imeytymiseen.
- Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista tai vakavasta koagulopatiasta (mukaan lukien familiaalinen).
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (vain hoitohaara 1).
Muita kelpoisuusehtoja sovelletaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hoitovarsi1: HDM201+MBG453
Vaihe Ib (eskalaatio)
|
Kapseli
LIVI (neste injektiopullossa) infuusiokonsentraatti, liuosta varten
|
|
Kokeellinen: hoitovarsi2: HDM201+venetoklax
Vaihe Ib (eskalaatio)
|
Kapseli
Tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: kuussa 24
|
Kuukauden 24 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 24
|
|
Haittatapahtumien vakavuus (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: kuussa 24
|
Kuukauden 24 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 24
|
|
Hoidon annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivänä 28
|
ensimmäisen jakson lopussa
|
päivänä 28
|
|
Annosten keskeytysten taajuus
Aikaikkuna: kuussa 24
|
Kuukauden 24 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 24
|
|
Annoksen pienentämisen tiheys
Aikaikkuna: kuussa 24
|
Kuukauden 24 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 24
|
|
Annosintensiteetit
Aikaikkuna: kuussa 24
|
mitattuna mg/päivä. Kuukauden 24 oletetaan olevan tutkimuksen loppu
|
kuussa 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: kuussa 24
|
Kuukauden 24 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 24
|
|
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: kuussa 24
|
Kuukauden 24 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 24
|
|
Event Free Survival (EFS) AML:lle (Cheson 2003) tai Progression Free Survival (PFS) MDS:lle (Cheson 2006)
Aikaikkuna: kuussa 24
|
Kuukauden 24 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 24
|
|
Relapse Free Survival (RFS) AML:lle (Cheson 2003) tai Time To Response (TTR) MDS:lle (Cheson 2006)
Aikaikkuna: kuussa 24
|
Kuukauden 24 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 24
|
|
AML:n (Cheson 2003) ja MDS:n (Cheson 2006) vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: kuussa 24
|
Kuukauden 24 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 24
|
|
Anti-MBG453-vasta-aineiden läsnäolo (hoitoryhmä 1 HD201+MBG453)
Aikaikkuna: päivänä 1, päivänä 29 ja kuukaudessa 24
|
päivänä 1, päivänä 29 ja kuukaudessa 24
|
|
|
HDM201:n pitoisuus (hoitovarsi 1 HDM201+MBG453 ja hoitovarsi 2 HDM201+venetoklaksi)
Aikaikkuna: päivänä 1, päivänä 2, päivänä 5, päivänä 6 ja päivänä 29
|
päivänä 1, päivänä 2, päivänä 5, päivänä 6 ja päivänä 29
|
|
|
MBG453:n pitoisuus (hoitovarsi 1 HDM201+MBG453)
Aikaikkuna: päivänä 1, päivä 2, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29 ja kuukausi 24
|
päivänä 1, päivä 2, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29 ja kuukausi 24
|
|
|
Venetoklaksin pitoisuus (hoitovarsi 2 HDM201+venetoklaksi)
Aikaikkuna: päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 6, päivä 8, päivä 9, päivä 14, päivä 15 ja päivä 29
|
päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 6, päivä 8, päivä 9, päivä 14, päivä 15 ja päivä 29
|
|
|
HDM201:n PK-parametri (AUC) (hoitohaara 1 HDM201+MBG453 ja hoitohaara 2 HDM201+venetoklaksi)
Aikaikkuna: kuussa 6
|
Kierto 6
|
kuussa 6
|
|
HDM201:n PK-parametri (Cmax) (hoitohaara 1 HDM201+MBG453 ja hoitohaara 2 HDM201+venetoklax)
Aikaikkuna: kuussa 6
|
Kierto 6
|
kuussa 6
|
|
HDM201:n PK-parametri (Tmax) (hoitohaara 1 HDM201+MBG453 ja hoitohaara 2 HDM201+venetoklaksi)
Aikaikkuna: kuussa 6
|
Kierto 6
|
kuussa 6
|
|
MBG453:n PK-parametri (AUC) (hoitohaara 1 HDM201+MBG453)
Aikaikkuna: kuussa 6
|
Kierto 6
|
kuussa 6
|
|
MBG453:n PK-parametri (Cmax) (hoitohaara 1 HDM201+MBG453)
Aikaikkuna: kuussa 6
|
Kierto 6
|
kuussa 6
|
|
MBG453:n PK-parametri (Tmax) (hoitohaara 1 HDM201+MBG453)
Aikaikkuna: kuussa 6
|
Kierto 6
|
kuussa 6
|
|
Venetoklaksin PK-parametri (AUC) (hoitovarsi 2 HDM201+venetoklax)
Aikaikkuna: kuussa 6
|
Kierto 6
|
kuussa 6
|
|
Venetoklaksin PK-parametri (Cmax) (hoitovarsi 2 HDM201+venetoklax)
Aikaikkuna: kuussa 6
|
Kierto 6
|
kuussa 6
|
|
Venetoklaksin PK-parametri (Tmax) (hoitovarsi 2 HDM201+venetoklax)
Aikaikkuna: kuussa 6
|
Kierto 6
|
kuussa 6
|
|
Muutokset lähtötasosta GDF-15:ssä (hoitoryhmä 1 HDM201+MBG453 ja hoitohaara 2 HDM201+venetoklaksi)
Aikaikkuna: päivänä 1 ja päivänä 2
|
päivänä 1 ja päivänä 2
|
|
|
Muutokset lähtötasosta liukoisessa TIM-3:ssa (hoitohaara 1 HDM201+MBG453)
Aikaikkuna: kuussa 6
|
Kierto 6
|
kuussa 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 7. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHDM201H12101C
- 2018-004001-62 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia (AML)
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset HDM201
-
Novartis PharmaceuticalsValmis
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuAkuutti myelooinen leukemia | Allogeeninen kantasolusiirtoItalia, Saksa, Espanja
-
Novartis PharmaceuticalsValmisEdistyneet kiinteät ja hematologiset TP53wt-kasvaimetRanska, Alankomaat, Espanja, Saksa, Singapore, Japani, Taiwan, Yhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLiposarkoomaRanska, Taiwan, Saksa, Espanja, Kanada, Singapore
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuUveaalinen melanoomaYhdysvallat, Australia, Ranska, Alankomaat, Espanja, Norja
-
Centre Leon BerardNovartis; National Cancer Institute, FranceRekrytointiEdistynyt pehmytkudossarkooma | Metastaattinen pehmytkudossarkoomaRanska
-
Novartis PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointiMyelofibroosiYhdistynyt kuningaskunta, Australia, Kanada, Sveitsi, Alankomaat, Espanja, Saksa, Italia, Turkki, Venäjän federaatio, Ruotsi, Tanska, Unkari
-
Centre Leon BerardNovartisValmisPeräsuolen syöpä | Metastaattinen syöpä | Pitkälle edennyt syöpäRanska
-
University Hospital Inselspital, BerneLopetettu
-
Novartis PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointiAkuutti myelooinen leukemiaItalia, Hong Kong, Israel, Unkari, Turkki, Malesia, Yhdysvallat