Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HDM201 i kombination med MBG453 eller Venetoclax hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS)

8. oktober 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib, multi-arm, åben-label, undersøgelse af HDM201 i kombination med MBG453 eller Venetoclax hos voksne forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

Dette er et fase 1b, multi-arm, åbent studie af HDM201 i kombination med MBG453 eller venetoclax i forsøgspersoner med AML eller højrisiko MDS.

For alle forsøgspersoner skal TP53wt-status karakteriseres ved som minimum ingen mutationer noteret i exon 5, 6, 7 og 8.

To behandlingsarme vil indskrive forsøgspersoner parallelt for at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og den foreløbige antitumoraktivitet af HDM201+MBG453 (behandlingsarm 1) og HDM201+venetoclax (behandlingsarm 2).

  • I behandlingsarm 1 vil forsøgspersoner modtage HDM201 i kombination med MBG453.
  • I behandlingsarm 2 vil forsøgspersoner modtage HDM201 i kombination med venetoclax. Venetoclax-dosis vil gradvist øges (rampe-up) over en periode på 4 til 5 dage for at opnå den testede daglige måldosis, som efterfølgende fortsættes.

Efter afslutningen af ​​eskaleringsdelen vil MTD(er) og/eller RD(er) af HDM201 i kombination med MBG453 eller venetoclax i AML og højrisiko MDS-personer blive bestemt for hver behandlingsarm.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center .
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på datoen for ICF-underskrift, som fremviser en af ​​følgende:

    1. Tilbagefaldende/refraktær AML efter ≥1 tidligere behandlinger (men ≤3 tidligere behandlinger), som har recidiveret eller udvist refraktær sygdom (primært svigt) og af investigator anses for ikke at være kandidater til standardbehandling, herunder re-induktion med cytarabin eller anden etableret kemoterapiregimer til patienter med AML (patienter, der er egnede til standard re-induktionskemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket)
    2. Førstelinje AML-patient uegnet til standard induktionskemoterapi (inkluderer både de novo og sekundær AML), undtagen i lande, hvor godkendte behandlinger er tilgængelige. Patienter, der er egnede til hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket.
    3. Højrisiko MDS-patient (høj- og meget højrisikogrupper ifølge rIPSS), som har mislykket behandling med hypomethylerende middel.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
  • TP53wt tumor. Ved minimum exon 5, 6, 7 og 8 i TP53-genet skal sekventeres og bestemmes til ikke at indeholde mutationer. TP53-status skal opnås fra en knoglemarvsprøve, som ikke er indsamlet længere end 3 måneder før underskrivelse af hoved-ICF.
  • Patienten skal være kandidat til seriel knoglemarvsaspirat og/eller biopsi i henhold til de institutionelle retningslinjer og være villig til at gennemgå en knoglemarvsaspiration og/eller biopsi ved screening, under og ved afslutningen af ​​behandlingen i denne undersøgelse. Undtagelser kan overvejes efter dokumenteret drøftelse med Novartis.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

  • Tidligere kombinationsbehandling med forbindelser med samme virkningsmekanisme:

    • mdm2- eller mdm4-hæmmere kombineret med TIM-3-hæmmere (til patienter indskrevet i behandlingsarm1)
    • mdm2- eller mdm4-hæmmere kombineret med Bcl-2-hæmmere (til patienter indskrevet i behandlingsarm2)
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidler og andre monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller deres hjælpestoffer.
  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi med PML-RARA.
  • Allogen stamcelletransplantation (HSCT) inden for de sidste 6 måneder og/eller aktiv GvHD, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
  • GI lidelser, der påvirker absorption af oral HDM201 eller venetoclax.
  • Tegn på aktiv blødning eller blødende diatese eller større koagulopati (inklusive familiær).
  • Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (kun behandlingsarm 1).

Andre berettigelseskriterier gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: behandlingsarm1: HDM201+MBG453
Fase Ib (eskalering)
Medicin: HDM201
Kapsel
Biologisk: MBG453
LIVI (væske i hætteglas) koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Eksperimentel: behandlingsarm2: HDM201+venetoclax
Fase Ib (eskalering)
Medicin: HDM201
Kapsel
Medicin: Venetoclax
Tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) som et mål for sikkerhed
Tidsramme: i måned 24
Måned 24 antages at være studieafslutning
i måned 24
Alvorligheden af ​​uønskede hændelser (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er) som et mål for sikkerheden
Tidsramme: i måned 24
Måned 24 antages at være studieafslutning
i måned 24
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af behandlingen
Tidsramme: på dag 28
slutningen af ​​første cyklus
på dag 28
Hyppighed af dosisafbrydelser
Tidsramme: i måned 24
Måned 24 antages at være studieafslutning
i måned 24
Hyppighed af dosisreduktioner
Tidsramme: i måned 24
Måned 24 antages at være studieafslutning
i måned 24
Dosisintensiteter
Tidsramme: i måned 24
målt i mg/dag. Måned 24 antages at være studieslut
i måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: i måned 24
Måned 24 antages at være studieafslutning
i måned 24
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: i måned 24
Måned 24 antages at være studieafslutning
i måned 24
Event Free Survival (EFS) for AML (Cheson 2003) eller Progression Free Survival (PFS) for MDS (Cheson 2006)
Tidsramme: i måned 24
Måned 24 antages at være studieafslutning
i måned 24
Relapse Free Survival (RFS) for AML (Cheson 2003) eller Time To Response (TTR) for MDS (Cheson 2006)
Tidsramme: i måned 24
Måned 24 antages at være studieafslutning
i måned 24
Varighed af respons (DOR) for AML (Cheson 2003) og MDS (Cheson 2006)
Tidsramme: i måned 24
Måned 24 antages at være studieafslutning
i måned 24
Tilstedeværelse af anti-MBG453-antistoffer (behandlingsarm 1 HD201+MBG453)
Tidsramme: på dag 1, dag 29 og på måned 24
på dag 1, dag 29 og på måned 24
Koncentration af HDM201 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453 og behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: på dag 1, dag 2, dag 5, dag 6 og dag 29
på dag 1, dag 2, dag 5, dag 6 og dag 29
Koncentration af MBG453 (behandlingsarm 1 HDM201+MBG453)
Tidsramme: på dag 1, dag 2, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29 og på måned 24
på dag 1, dag 2, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29 og på måned 24
Koncentration af venetoclax (behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: på dag 1, dag 2, dag 3, dag 5, dag 6, dag 8, dag 9, dag 14, dag 15 og dag 29
på dag 1, dag 2, dag 3, dag 5, dag 6, dag 8, dag 9, dag 14, dag 15 og dag 29
PK-parameter (AUC) for HDM201 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453 og behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
Cyklus 6
i måned 6
PK-parameter (Cmax) for HDM201 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453 og behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
Cyklus 6
i måned 6
PK-parameter (Tmax) for HDM201 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453 og behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
Cyklus 6
i måned 6
PK-parameter (AUC) for MBG453 (behandlingsarm 1 HDM201+MBG453)
Tidsramme: i måned 6
Cyklus 6
i måned 6
PK-parameter (Cmax) for MBG453 (behandlingsarm 1 HDM201+MBG453)
Tidsramme: i måned 6
Cyklus 6
i måned 6
PK-parameter (Tmax) for MBG453 (behandlingsarm 1 HDM201+MBG453)
Tidsramme: i måned 6
Cyklus 6
i måned 6
PK-parameter (AUC) for venetoclax (behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
Cyklus 6
i måned 6
PK-parameter (Cmax) for venetoclax (behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
Cyklus 6
i måned 6
PK-parameter (Tmax) for venetoclax (behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
Cyklus 6
i måned 6
Ændringer fra baseline i GDF-15 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453 og behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: på dag 1 og dag 2
på dag 1 og dag 2
Ændringer fra baseline i opløselig TIM-3 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453)
Tidsramme: i måned 6
Cyklus 6
i måned 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

20. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

7. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHDM201H12101C
  • 2018-004001-62 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med HDM201

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner