HDM201 i kombination med MBG453 eller Venetoclax hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS)

Hovedinkluderingskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på datoen for ICF-underskrift, som fremviser en af ​​følgende:

  1. Tilbagefaldende/refraktær AML efter ≥1 tidligere behandlinger (men ≤3 tidligere behandlinger), som har recidiveret eller udvist refraktær sygdom (primært svigt) og af investigator anses for ikke at være kandidater til standardbehandling, herunder re-induktion med cytarabin eller anden etableret kemoterapiregimer til patienter med AML (patienter, der er egnede til standard re-induktionskemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket)
  2. Førstelinje AML-patient uegnet til standard induktionskemoterapi (inkluderer både de novo og sekundær AML), undtagen i lande, hvor godkendte behandlinger er tilgængelige. Patienter, der er egnede til hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket.
  3. Højrisiko MDS-patient (høj- og meget højrisikogrupper ifølge rIPSS), som har mislykket behandling med hypomethylerende middel.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
• TP53wt tumor. Ved minimum exon 5, 6, 7 og 8 i TP53-genet skal sekventeres og bestemmes til ikke at indeholde mutationer. TP53-status skal opnås fra en knoglemarvsprøve, som ikke er indsamlet længere end 3 måneder før underskrivelse af hoved-ICF.
• Patienten skal være kandidat til seriel knoglemarvsaspirat og/eller biopsi i henhold til de institutionelle retningslinjer og være villig til at gennemgå en knoglemarvsaspiration og/eller biopsi ved screening, under og ved afslutningen af ​​behandlingen i denne undersøgelse. Undtagelser kan overvejes efter dokumenteret drøftelse med Novartis.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

• Tidligere kombinationsbehandling med forbindelser med samme virkningsmekanisme:

  • mdm2- eller mdm4-hæmmere kombineret med TIM-3-hæmmere (til patienter indskrevet i behandlingsarm1)
  • mdm2- eller mdm4-hæmmere kombineret med Bcl-2-hæmmere (til patienter indskrevet i behandlingsarm2)
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidler og andre monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller deres hjælpestoffer.
• Patienter med akut promyelocytisk leukæmi med PML-RARA.
• Allogen stamcelletransplantation (HSCT) inden for de sidste 6 måneder og/eller aktiv GvHD, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
• GI lidelser, der påvirker absorption af oral HDM201 eller venetoclax.
• Tegn på aktiv blødning eller blødende diatese eller større koagulopati (inklusive familiær).
• Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (kun behandlingsarm 1).

Andre berettigelseskriterier gælder.