HDM201 в комбинации с MBG453 или венетоклаксом у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС)
8 октября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза Ib, многогрупповое, открытое исследование HDM201 в комбинации с MBG453 или венетоклаксом у взрослых субъектов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС)
Это многогрупповое открытое исследование фазы 1b HDM201 в сочетании с MBG453 или венетоклаксом у субъектов с ОМЛ или МДС высокого риска.
Для всех субъектов статус TP53wt должен характеризоваться как минимум отсутствием мутаций, отмеченных в экзонах 5, 6, 7 и 8.
В две лечебные группы будут параллельно включаться субъекты, чтобы охарактеризовать безопасность, переносимость, ФК, ФД и предварительную противоопухолевую активность HDM201+MBG453 (лечебная группа 1) и HDM201+венетоклакс (лечебная группа 2).
- В группе лечения 1 субъекты будут получать HDM201 в сочетании с MBG453.
- В группе лечения 2 субъекты будут получать HDM201 в сочетании с венетоклаксом. Доза венетоклакса будет постепенно увеличиваться (нарастание) в течение периода от 4 до 5 дней для достижения тестируемой суточной целевой дозы, которая впоследствии будет продолжена.
По завершении этапа эскалации MTD и/или RD HDM201 в сочетании с MBG453 или венетоклаксом у пациентов с ОМЛ и МДС с высоким риском будут определены для каждой группы лечения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Германия, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center .
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения:
Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на дату подписания МКФ, имеющие одно из следующих состояний:
- Рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ после ≥1 предшествующей терапии (но ≤3 предшествующих терапий), у которых рецидив или выявлено рефрактерное заболевание (первичная неудача) и которые, по мнению исследователя, не являются кандидатами на стандартную терапию, включая повторную индукцию цитарабином или другими установленными режимы химиотерапии для пациентов с ОМЛ (исключаются пациенты, которые подходят для стандартной реиндукционной химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и желают ее получить)
- Пациенты с ОМЛ первой линии, которым не показана стандартная индукционная химиотерапия (включает как de novo, так и вторичный ОМЛ), за исключением стран, где доступны одобренные методы лечения. Пациенты, подходящие для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и желающие ее получить, исключаются.
- Пациенты с МДС высокого риска (группы высокого и очень высокого риска согласно rIPSS), у которых терапия гипометилирующими агентами оказалась неэффективной.
- Статус производительности ECOG ≤ 1
- Опухоль TP53wt. Как минимум экзоны 5, 6, 7 и 8 в гене TP53 должны быть секвенированы и определены на отсутствие мутаций. Статус TP53 должен быть получен из образца костного мозга, собранного не позднее, чем за 3 месяца до подписания основного МКФ.
- Пациент должен быть кандидатом на серийную аспирацию костного мозга и/или биопсию в соответствии с руководящими принципами учреждения и быть готовым пройти аспирацию костного мозга и/или биопсию при скрининге, во время и в конце терапии в рамках этого исследования. Исключения могут быть рассмотрены после документированного обсуждения с Novartis.
Основные критерии исключения:
Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:
Предшествующее комбинированное лечение соединениями с таким же механизмом действия:
- Ингибиторы mdm2 или mdm4 в сочетании с ингибиторами TIM-3 (для пациентов, включенных в группу лечения 1)
- Ингибиторы mdm2 или mdm4 в сочетании с ингибитором Bcl-2 (для пациентов, включенных в группу лечения 2)
- Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на любой ингредиент исследуемого препарата (препаратов) и другие моноклональные антитела (мАт) и/или их вспомогательные вещества.
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом с PML-RARA.
- Аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТГСК) в течение последних 6 месяцев и/или активная РТПХ, требующая системной иммуносупрессивной терапии.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, влияющие на всасывание перорального HDM201 или венетоклакса.
- Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза или большой коагулопатии (в том числе семейной).
- Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием (только группа лечения 1).
Применяются другие критерии приемлемости.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: группа лечения 1: HDM201+MBG453
Фаза Ib (эскалация)
|
Капсула
LIVI (жидкость во флаконе) Концентрат для раствора для инфузий
|
|
Экспериментальный: группа лечения 2: HDM201+венетоклакс
Фаза Ib (эскалация)
|
Капсула
Планшет
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) как мера безопасности
Временное ограничение: в 24 месяце
|
Предполагается, что 24-й месяц является окончанием исследования.
|
в 24 месяце
|
|
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) как мера безопасности
Временное ограничение: в 24 месяце
|
Предполагается, что 24-й месяц является окончанием исследования.
|
в 24 месяце
|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) лечения
Временное ограничение: на 28 день
|
конец первого цикла
|
на 28 день
|
|
Частота перерывов в приеме дозы
Временное ограничение: в 24 месяце
|
Предполагается, что 24-й месяц является окончанием исследования.
|
в 24 месяце
|
|
Частота снижения дозы
Временное ограничение: в 24 месяце
|
Предполагается, что 24-й месяц является окончанием исследования.
|
в 24 месяце
|
|
Интенсивность дозы
Временное ограничение: в 24 месяце
|
измеряется в мг/день. Предполагается, что 24-й месяц является окончанием исследования.
|
в 24 месяце
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: в 24 месяце
|
Предполагается, что 24-й месяц является окончанием исследования.
|
в 24 месяце
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: в 24 месяце
|
Предполагается, что 24-й месяц является окончанием исследования.
|
в 24 месяце
|
|
Выживание без событий (EFS) для ОМЛ (Чесон, 2003 г.) или Выживание без прогрессирования (PFS) для МДС (Чесон, 2006 г.)
Временное ограничение: в 24 месяце
|
Предполагается, что 24-й месяц является окончанием исследования.
|
в 24 месяце
|
|
Выживаемость без рецидивов (RFS) при ОМЛ (Cheson 2003) или время до ответа (TTR) при MDS (Cheson 2006)
Временное ограничение: в 24 месяце
|
Предполагается, что 24-й месяц является окончанием исследования.
|
в 24 месяце
|
|
Продолжительность ответа (DOR) для ОМЛ (Чесон, 2003 г.) и МДС (Чесон, 2006 г.)
Временное ограничение: в 24 месяце
|
Предполагается, что 24-й месяц является окончанием исследования.
|
в 24 месяце
|
|
Наличие антител против MBG453 (лечебная группа 1 HD201+MBG453)
Временное ограничение: в день 1, день 29 и месяц 24
|
в день 1, день 29 и месяц 24
|
|
|
Концентрация HDM201 (группа лечения 1 HDM201+MBG453 и группа лечения 2 HDM201+венетоклакс)
Временное ограничение: в День 1, День 2, День 5, День 6 и День 29
|
в День 1, День 2, День 5, День 6 и День 29
|
|
|
Концентрация MBG453 (лечебная группа 1 HDM201+MBG453)
Временное ограничение: в День 1, День 2, День 8, День 11, День 15, День 29 и на 24 месяце
|
в День 1, День 2, День 8, День 11, День 15, День 29 и на 24 месяце
|
|
|
Концентрация венетоклакса (лечебная группа 2 HDM201+венетоклакс)
Временное ограничение: в День 1, День 2, День 3, День 5, День 6, День 8, День 9, День 14, День 15 и День 29
|
в День 1, День 2, День 3, День 5, День 6, День 8, День 9, День 14, День 15 и День 29
|
|
|
PK-параметр (AUC) HDM201 (лечебная группа 1 HDM201+MBG453 и лечебная группа 2 HDM201+венетоклакс)
Временное ограничение: на 6 месяце
|
Цикл 6
|
на 6 месяце
|
|
PK-параметр (Cmax) HDM201 (лечебная группа 1 HDM201+MBG453 и лечебная группа 2 HDM201+венетоклакс)
Временное ограничение: на 6 месяце
|
Цикл 6
|
на 6 месяце
|
|
PK-параметр (Tmax) HDM201 (лечебная группа 1 HDM201+MBG453 и лечебная группа 2 HDM201+венетоклакс)
Временное ограничение: на 6 месяце
|
Цикл 6
|
на 6 месяце
|
|
PK-параметр (AUC) MBG453 (терапевтическая группа 1 HDM201+MBG453)
Временное ограничение: на 6 месяце
|
Цикл 6
|
на 6 месяце
|
|
PK-параметр (Cmax) MBG453 (терапевтическая группа 1 HDM201+MBG453)
Временное ограничение: на 6 месяце
|
Цикл 6
|
на 6 месяце
|
|
PK-параметр (Tmax) MBG453 (лечебная группа 1 HDM201+MBG453)
Временное ограничение: на 6 месяце
|
Цикл 6
|
на 6 месяце
|
|
PK-параметр (AUC) венетоклакса (лечебная группа 2 HDM201+венетоклакс)
Временное ограничение: на 6 месяце
|
Цикл 6
|
на 6 месяце
|
|
Параметр PK (Cmax) венетоклакса (лечебная группа 2 HDM201+венетоклакс)
Временное ограничение: на 6 месяце
|
Цикл 6
|
на 6 месяце
|
|
PK-параметр (Tmax) венетоклакса (лечебная группа 2 HDM201+венетоклакс)
Временное ограничение: на 6 месяце
|
Цикл 6
|
на 6 месяце
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в GDF-15 (группа лечения 1 HDM201+MBG453 и группа лечения 2 HDM201+венетоклакс)
Временное ограничение: в День 1 и День 2
|
в День 1 и День 2
|
|
|
Изменения растворимого TIM-3 по сравнению с исходным уровнем (лечебная группа 1 HDM201+MBG453)
Временное ограничение: на 6 месяце
|
Цикл 6
|
на 6 месяце
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
10 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHDM201H12101C
- 2018-004001-62 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .