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標準治療に反応しなかった MSI-H または dMMR 固形腫瘍の治療のための HLX1​​0 単剤療法を評価するための臨床研究

2022年10月26日 更新者：Shanghai Henlius Biotech

標準治療に反応しなかった切除不能または転移性高マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) またはミスマッチ修復欠損 (dMMR) 固形腫瘍の治療のための HLX1​​0 単剤療法を評価するための単群、多施設、第 II 相臨床試験

これは、切除不能または転移性の MSI-H または dMMR 固形腫瘍を有する患者の治療に対する HLX1​​0 単剤療法の臨床的有効性と安全性を評価するための単群、非盲検、多施設、第 II 相臨床試験であり、標準治療後に進行または耐えられないこの研究は、スクリーニング期間（28 日間）、治療期間、追跡期間（安全性追跡調査、生存追跡調査を含む）の 3 つの期間で構成されています。除外基準を満たしていません。 登録された被験者は、臨床的利益の喪失、死亡、耐え難い毒性、インフォームドコンセントの撤回、またはプロトコルで指定されたその他の理由まで、または最長まで、2週間に1回、HLX10（3 mg / kg）の静脈内注入を受けます治療期間-2年（52回の投与期間）（いずれか早い方）。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

108

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230601
        • 募集
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、102206
        • 募集
        • Peking University International Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400042
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、35002
        • 募集
        • the 900th Hospital of Joint Logistic Support Force
      • Wuhan、Fujian、中国、430062
        • 募集
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Xiamen、Fujian、中国、361003
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • コンタクト：
          • Huangyang Ye
    • Guangdong
      • Fushan、Guangdong、中国、528010
        • 募集
        • First People's Hospital of Fushan
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510075
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital and Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital (School of Clinical Medicine), Guangdong Pharmaceutical University
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510095
        • 募集
        • Affiliated Cancer Hospital & Institute, Guangzhou Medical University
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 募集
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Zhenjiang、Guangdong、中国、510180
        • 募集
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • コンタクト：
          • Zhong Xie
      • Zhongshan、Guangdong、中国、528404
        • 募集
        • Zhongshan City People's Hospital
      • Zhuhai、Guangdong、中国、519000
        • 募集
        • The Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530016
        • 募集
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuangzu Autonomous Region
    • Hebei
      • Shijia Zhuang、Hebei、中国、050011
        • 募集
        • Fourth Hospital of Hebei Medical University,
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150040
        • 募集
        • Harbin Medical University Cancer Hospital,
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、200065
        • 募集
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410031
        • 募集
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • 募集
        • The Third Xiangya Hospital, Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
        • 募集
        • Qinhuai Medical District, General Hospital of the eastern theater of the Chinese people's Liberation Army
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Shukui Qin
    • Liaoning
      • Dalian、Liaoning、中国、116023
        • 募集
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • コンタクト：
          • Yang Zhang
      • Shenyang、Liaoning、中国、110042
        • 募集
        • Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250012
        • 募集
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Jinan、Shandong、中国、250117
        • 募集
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200120
        • 募集
        • Shanghai East Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 募集
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 募集
        • Sichuan Cancer Hospital & Institute, Sichuan Cancer Center, School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • 募集
        • Tianjin Medical University Cancer Institue and Hospital
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国、650118
        • 募集
        • Yunnan Cancer Hospital/The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University/Yunnan Cancer Center
        • コンタクト：
          • Yunfeng Li
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • 募集
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Taizhou、Zhejiang、中国、318020
        • 募集
        • Taizhou First People's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 以下の基準をすべて満たす被験者は、この研究への登録が許可されます。

    • この臨床研究への参加を志願します。この研究を完全に理解し、知っており、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する。進んで従い、すべての研究手順を完了することができる;
    • -ICFが署名されたときの年齢は18歳以上75歳以下;
    • -切除不能または転移性のMSI-HまたはdMMRの悪性固形腫瘍を有する患者で、組織病理学的または/および細胞学的に中央検査室または研究施設によって確認されている;
    • 以前に受けた現在利用可能な標準的な抗がん治療の後に、疾患の進行または耐え難い反応を示した患者;
    • 以前の全身抗腫瘍治療の終了と、この研究の最初の投与との間の間隔は、2週間以上でなければなりません。 さらに、治療に関連する AE は NCI-CTCAE v4.03 ≤ グレード 1 (グレード 2 の脱毛症を除く) まで回復します。
    • RECIST バージョン 1.1 (付録 1) の要件に従って、IRRC によって評価された少なくとも 1 つの測定可能な病変があります。

注：以前の放射線治療部位から測定可能な病変を選択することはできません。 以前の放射線治療部位の標的病変が唯一の利用可能な病変である場合、治験責任医師は、そのような病変の有意な進行の前後に画像データを提供する必要があります。

•被験者は、MSI、腫瘍変異負荷（TMB）、PD-L1発現レベルの決定のために腫瘍組織と血液サンプルを提供する必要があります（この研究で指定された中央研究所による上記のパラメータのテスト結果が利用可能である場合、被験者は繰り返しテストを受けないことが許可されています）。

注: 治験薬の初回投与前 6 か月以内に非放射線治療部位から収集したホルマリン固定腫瘍組織サンプル、パラフィン包埋腫瘍サンプル (推奨)、またはホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍サンプル、または未染色の新しくスライスしたシリアルを提供することをお勧めします。セクション (ガラス スライド)。 さらに、上記のサンプルの対応する病理学的レポートも提供する必要があります。 採取したばかりのサンプル、切除、コアニードル生検、切除、切開、穿孔または鉗子生検は許容範囲内です (新たに採取した組織が望ましい)。 吸引サンプル (つまり、完全な組織構造がなく、細胞懸濁液および/または細胞スメアのみが提供される)、ブラッシング サンプル、胸水または腹水からの細胞沈殿サンプルは受け入れられません。 組織サンプルの要件は、ラボの操作マニュアルに詳しく記載されています。

  • -治験薬の初回投与前7日以内のECOGパフォーマンスステータススコア（付録II）が0または1;
  • -平均余命は12週間以上;

  • 陰性HBsAg; HBsAg または HBcAb 検査結果が陽性の患者は、B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 検査結果が陰性の場合にのみ登録できます。

    11.HCV抗体陰性； -HCV抗体またはHCV-RNA検査結果が陽性の患者は、ALTおよびASTがCTCAE v4.03≤グレード1（つまり、≤3×ULN）である場合にのみ登録できます。 B型肝炎とC型肝炎に同時に感染している被験者は除外されます。

  • 主要臓器の正常な機能、および以下の基準が満たされている（治験薬の最初の注射前の14日以内に、患者は輸血、アルブミン、組換えヒトトロンボポエチンまたはコロニー刺激因子（CSF）による治療を受けていない）：

  • 女性の被験者は、次の基準を満たす必要があります。

    ①閉経（1年以上月経がなく、閉経以外の理由が確認されていないことをいう）、または②不妊手術（卵巣摘出術および/または子宮摘出術）を受けた、または③子供を妊娠または父親にすることができる者は、次の条件を満たしている必要があります。基準：

  • 血清妊娠検査は、最初の投与前7日以内に陰性でなければなりません。
  • -年間失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意するか、性的禁欲を維持することに同意する（異性間性交を避ける）（インフォームドコンセントフォームへの署名から、治験薬の最終投与後少なくとも120日まで）（年1回の避妊方法1% 未満の失敗率には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害する可能性のあるホルモン避妊薬の正しい使用、ホルモン放出子宮内避妊器具および銅子宮内避妊器具が含まれます)、および
  • 母乳育児は許可されていません。
  • 男性被験者は以下の基準を満たす必要があります: 性的禁欲を維持することに同意する (異性間性交を避ける) または避妊方法を使用する, 以下に詳述する要件: 男性被験者のパートナーが出産の可能性があるか妊娠した場合, 男性被験者は性的禁欲を維持するかコンドームを使用する必要があります治験薬投与期間中及び治験薬最終投与後少なくとも120日以内に胚への薬物曝露を防止すること。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間、被験者の好み、および日常生活スタイルに基づいて評価する必要があります。 定期的な性的禁欲（例えば、暦日、排卵期間、基礎体温または排卵後の避妊方法）および性交中断は、不適格な避妊方法です。

除外基準:

  • -次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究への登録が許可されていません。

    • -臓器移植または骨髄移植を受ける予定がある、または以前に受けた被験者。
    • 適切な介入措置後の制御不能な胸水、心嚢液または腹水。
    • -既知またはスクリーニング検査で確認されたアクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎のある被験者;ただし、以下の被験者は登録が許可されています。 1.無症候性脳転移のある被験者（すなわち 脳転移病変による進行性中枢神経系症状がなく、コルチコステロイド治療を必要とせず、病変サイズが1.5cm以下）は、この研究に参加することが許可されていますが、疾患部位の定期的な脳画像検査を実施する必要があります。 2.治療後に脳転移があり、脳転移病変が少なくとも1か月間安定しており、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、治験薬の初回投与の3日前にステロイドが中止された被験者。 この定義における安定した脳転移は、治験薬の初回投与前に確認する必要があります。
    • -手術および/または放射線療法によって根本的に治療できない脊髄圧迫のある被験者、または以前に脊髄圧迫と診断された被験者で、治療後の臨床的証拠がなく、治験薬の初回投与の1週間以上前に安定した疾患を示す。
    • 画像検査の結果は、胸部大血管の明確な腫瘍浸潤を示しています。
    • グレードⅡ以上の心筋虚血、または心筋梗塞、不安定狭心症、コントロール不良の不整脈（QTc間隔が男性450ms以上、女性470ms以上を含む）の発現が治験薬初回投与前半年以内（QTc）間隔はフリデリシア式に基づいて計算されます）。
    • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類（付録III）に基づくグレードIIIまたはIVの心機能障害、または左心室駆出率（LVEF）<50％を示す心エコー検査。
    • -CTCAE v4.03≧グレード2の末梢神経障害の存在。
    • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の感染。
    • 活動性肺結核の存在。
    • 以前または現在、間質性肺炎、塵肺症、放射線肺炎、薬物関連肺炎、肺機能の重篤な損傷、および薬物関連肺毒性の疑いの検出と治療を妨げる可能性のあるその他の状態に苦しんでいる。
    • -既知の活動性または疑われる自己免疫疾患の存在;状態が安定しており、全身免疫抑制療法による治療を必要としない患者は、登録が許可されています。
    • -治験薬の最初の投与前28日以内の生ワクチンによる治療。
    • -全身性コルチコステロイドによる治療を必要とする被験者（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等の用量の類似薬）または他の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前または研究期間中の14日以内;ただし、次の条件は登録が許可されています。アクティブな自己免疫疾患がない場合、ステロイドまたはアドレナリンの代替治療の吸入または局所使用 プレドニゾンの有効量≤10 mg /日が許可されています。
    • -治験薬の最初の投与前14日以内に全身の抗感染治療を必要とする活動性感染症の存在。
    • 「大手術」とは、治験薬の最初の投与前28日以内に大手術を受けた被験者であり、治験治療を受けることができるようになるまでに、患者が手術後回復するのに少なくとも3週間必要であることを意味します。 -腫瘍穿刺またはリンパ節生検による登録が許可されます。
    • -治験薬の最初の投与前3か月以内に根治的放射線療法を受けました。

注: 骨または表面病変に対する緩和放射線療法は許容されます。 治療の経過は、地域の基準に従っている必要があり、最初の投与の 14 日前に終了しています。 骨髄領域の 30% 以上をカバーする放射線療法は、最初の照射前 28 日間は許可されません。

  • -化学療法、標的療法または放射線療法（緩和放射線療法を除く）などの他の抗腫瘍治療は、研究期間中に受けることができます。
  • -細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1 / 2阻害剤またはその他の標的T細胞薬を含むがこれらに限定されない、T細胞共刺激または免疫チェックポイントによる治療を受けたことがある。
  • 被験者は他の臨床試験に参加している、または本試験で計画された治療の開始と以前の臨床試験での治験薬治療の終了との間の時間間隔が14日未満である。
  • -モノクローナル抗体または治験薬の賦形剤に対する既知の重篤な過敏症の病歴。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • -向精神薬または薬物中毒の乱用の既知の歴史;飲酒をやめた被験者は登録を許可されます。
  • 被験者には、研究者の裁量でこの研究を早期に終了させる可能性のある他の要因があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：HLX10
薬：HLX10
当社が開発したHLX10は、100mg/10mL/ボトル仕様の無菌静脈注射剤です。 主成分は組換えヒト化抗 PD-1 モノクローナル抗体 10.0 mg/mL です。 賦形剤には、0.95 mg/mL クエン酸 (クエン酸一水和物)、4.56 mg/mL クエン酸ナトリウム (クエン酸ナトリウム二水和物)、3.0 mg/mL 塩化ナトリウム、30.0 mg/mL マンニトール、および 0.20 mg/mL ポリソルベート 80 (トゥイーン 80) が含まれます。 、pH 5.5。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ORR
時間枠：2年まで
客観的奏効率（RECIST Version 1.1に基づく独立放射線審査委員会（IRRC）による評価）
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6 か月 PFS 率
時間枠：最初の投与から疾患の進行または死亡までの期間が 6 か月を超える被験者の割合
6か月無増悪生存率（PFS）率
最初の投与から疾患の進行または死亡までの期間が 6 か月を超える被験者の割合
OS
時間枠：初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、2年まで評価
全生存期間 (OS)
初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、2年まで評価
PFS
時間枠：最初の投与から最初に確認され、記録された病気の進行または死亡 (いずれか早い方) まで、最大 2 年間評価
無増悪生存期間（RECIST v1.1に基づいて研究者が評価）
最初の投与から最初に確認され、記録された病気の進行または死亡 (いずれか早い方) まで、最大 2 年間評価
ORR
時間枠：2年まで
客観的奏効率（RECIST Version 1.1に基づき研究者が評価）
2年まで
ORR
時間枠：2年まで
客観的奏効率（iRECISTに基づいて独立放射線審査委員会（IRRC）が評価）
2年まで
6ヶ月OSレート
時間枠：初回服用日から6ヶ月経過日まで
6か月の全生存率
初回服用日から6ヶ月経過日まで
PFS
時間枠：最初の投与から最初に確認され、記録された病気の進行または死亡 (いずれか早い方) まで、最大 2 年間評価
無増悪生存期間（RECIST v1.1、iRECISTに基づいて独立放射線審査委員会（IRRC）によって評価）
最初の投与から最初に確認され、記録された病気の進行または死亡 (いずれか早い方) まで、最大 2 年間評価
DOR DOR
時間枠：CRまたはPR（いずれか早い方）が最初に達成された日から、疾患の進行または死亡が最初に記録された日（いずれか早い方）まで、最長2年間評価
応答時間
CRまたはPR（いずれか早い方）が最初に達成された日から、疾患の進行または死亡が最初に記録された日（いずれか早い方）まで、最長2年間評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Shanghai Henlius Biotech

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月15日

一次修了 (予期された)

2024年5月30日

研究の完了 (予期された)

2026年6月30日

試験登録日

最初に提出

2019年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月6日

最初の投稿 (実際)

2019年5月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月26日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HLX10-010-MSI201

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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