En klinisk studie för att utvärdera HLX10 monoterapi för behandling av MSI-H eller dMMR solida tumörer som inte svarade på standardterapi

Inklusionskriterier:

• Ämnen som uppfyller alla följande kriterier tillåts registreras i denna studie:

  • Anmäl dig frivilligt att delta i denna kliniska studie; fullständigt förstå och känna till denna studie samt underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF); vara villig att följa och kunna slutföra alla studieprocedurer;
  • Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år när ICF är undertecknat;
  • Patienter med inopererbara eller metastaserande MSI-H eller dMMR maligna solida tumörer som är histopatologiskt eller/och cytologiskt bekräftade av det centrala laboratoriet eller studieställena;
  • Patienter som har sjukdomsprogression eller oacceptabla reaktioner efter den för närvarande tillgängliga standardbehandlingen mot cancer som tidigare fått;
  • Intervallet mellan slutet av tidigare systemisk antitumörbehandling och den första dosen av denna studie måste vara ≥ 2 veckor. Dessutom återhämtar sig behandlingsrelaterade biverkningar till NCI-CTCAE v4.03 ≤ grad 1 (exklusive grad 2 alopeci).
  • Det finns minst en mätbar lesion bedömd av IRRC enligt kraven i RECIST version 1.1 (bilaga 1).

Obs: mätbara lesioner kan inte väljas från tidigare strålbehandlingsställen. Om målskadan för de tidigare strålbehandlingsställena är den enda tillgängliga lesionen, måste utredaren tillhandahålla bilddata före och efter betydande progression av sådan lesion.

• Försökspersonerna måste tillhandahålla tumörvävnader och blodprover för bestämning av MSI, tumörmutationsbörda (TMB), PD-L1-expressionsnivå (om testresultaten av ovanstående parametrar från det centrala laboratoriet som specificeras av denna studie är tillgängliga, är försökspersonerna tillgängliga får inte ta emot upprepade tester).

Obs: det rekommenderas att tillhandahålla formalinfixerade tumörvävnadsprover som samlats in från icke-strålbehandlingsställen inom 6 månader före den första dosen av undersökningsprodukten, paraffininbäddade tumörprover (föredraget), eller formalinfixerade paraffininbäddade tumörprover eller ofärgade nyskivade serier. sektioner (glasbilder). Dessutom måste motsvarande patologiska rapporter för ovanstående prover också tillhandahållas. Färskt insamlade prover, excision, kärnnålsbiopsier, resektion, snitt, stansning eller pincettbiopsier ligger inom det acceptabla intervallet (nyinhämtade vävnader föredrages). Aspirationsproverna (d.v.s. avsaknad av fullständig vävnadsstruktur och endast cellsuspension och/eller cellutstryk tillhandahålls), borstprover, cellutfällningsprover från pleural eller peritoneal effusion är inte acceptabla. Kraven för vävnadsprover finns i laboratoriets bruksanvisning i detalj.

• ECOG prestationsstatuspoäng (bilaga II) på 0 eller 1 inom 7 dagar före den första dosen av undersökningsprodukten;
• Förväntad livslängd ≥12 veckor;

• negativ HBsAg; patienter med positiva HBsAg- eller HBcAb-testresultat kan endast registreras om Hepatit B-virus (HBV) DNA-testresultat är negativa.

  11. Negativ HCV-antikropp; patienter med positiva HCV-antikropps- eller HCV-RNA-testresultat kan endast registreras om ALT och AST är CTCAE v4.03 ≤ grad 1 (dvs. ≤ 3×ULN); försökspersoner som samtidigt är infekterade med hepatit B och hepatit C är uteslutna.

• Normal funktion av huvudorganen, och följande kriterier är uppfyllda (inom 14 dagar före den första injektionen av prövningsprodukten har patienter inte fått behandling med blodtransfusion, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerande faktor (CSF)):

• Kvinnliga ämnen måste uppfylla följande kriterier:

  ① Klimakteriet (definierat som ingen menstruation på minst ett år och inga andra bekräftade orsaker förutom klimakteriet), eller ② fått kirurgisk sterilisering (ovariektomi och/eller hysterektomi), eller ③ Försökspersoner som kan föda eller få ett barn måste uppfylla följande kriterier:

• Serumgraviditetstest måste vara negativt inom 7 dagar före första doseringen, och
• Gå med på att använda preventivmetoder med en årlig misslyckandefrekvens på < 1 % eller upprätthålla sexuell avhållsamhet (undvik heterosexuellt samlag) (från undertecknandet av informerat samtycke till minst 120 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten) (preventivmedel med en årlig felfrekvens på < 1 % inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, korrekt användning av hormonella preventivmedel som kan hämma ägglossning, hormonfrisättande intrauterin enhet och koppar intrauterin enhet), och
• Amning är inte tillåten.
• Manliga försökspersoner bör uppfylla kriterierna nedan: gå med på att upprätthålla sexuell avhållsamhet (undvika heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel, med krav som beskrivs nedan: om partner till manliga försökspersoner har fertilitet eller blir gravida, måste manliga försökspersoner behålla sexuell avhållsamhet eller använda kondom för att förhindra läkemedelsexponering för embryon under administreringsperioden för prövningsprodukten och inom minst 120 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas baserat på varaktigheten av kliniska studier, försökspersoners preferenser och dagliga livsstil. Regelbunden sexuell abstinens (t.ex. kalenderdagar, ägglossningsperiod, basal kroppstemperatur eller preventivmetoder efter ägglossning) och samlagsavbrott är diskvalificerade preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i denna studie:

  • Försökspersoner som planerar att genomgå eller tidigare genomgått organ- eller benmärgstransplantation.
  • Okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites efter lämpliga interventionsåtgärder.
  • Försökspersoner med känd eller screeningtestbekräftad metastasering av det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; Följande försökspersoner tillåts dock registreras: 1. försökspersoner med asymtomatisk hjärnmetastas (dvs. utan progressiva symtom från centrala nervsystemet orsakade av hjärnmetastaserande lesioner, utan krav på kortikosteroidbehandling och lesionsstorlek ≤1,5 ​​cm) tillåts delta i denna studie, men det är nödvändigt att utföra regelbundna hjärnavbildningstester för sjukdomsställen. 2. försökspersoner med hjärnmetastaser efter behandling och hjärnmetastaser är stabila i minst 1 månad, utan tecken på ny eller utökad hjärnmetastas, och steroider avbryts 3 dagar före den första dosen av prövningsprodukten. Stabil hjärnmetastas i denna definition bör bekräftas före den första dosen av prövningsprodukten.
  • Patienter med ryggmärgskompression som inte kan behandlas radikalt genom kirurgi och/eller strålbehandling, eller försökspersoner som tidigare diagnostiserats med ryggmärgskompression utan kliniska bevis efter behandling som visar stabil sjukdom ≥ 1 vecka före den första dosen av prövningsprodukten.
  • Avbildningstestresultat visar tydlig tumörinvasion av bröstkärl.
  • Förekomst av myokardischemi över grad Ⅱ, eller hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, otillräckligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms för män och ≥ 470 ms för kvinnor) inom den första dosen av ett halvår före undersökningen av produkten intervallet beräknas utifrån Fridericia-formeln).
  • Grad Ⅲ eller Ⅳ hjärtdysfunktion baserat på New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering (bilaga Ⅲ) eller ekokardiografitest som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
  • Förekomst av perifer neuropati med CTCAE v4.03 ≥ grad 2.
  • Infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Närvaro av aktiv lungtuberkulos.
  • Tidigare eller för närvarande lider av interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad pneumonit, allvarligt skadad lungfunktion och andra tillstånd som kan störa upptäckten och behandlingen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
  • Närvaro av kända aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar; Patienter som har stabil status och som inte behöver behandling med systemiska immunsuppressiva terapier tillåts inkluderas.
  • Behandling med levande vaccin inom 28 dagar före den första administreringen av prövningsprodukten.
  • Patienter som behöver behandling med systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande dos av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva terapier inom 14 dagar före den första administreringen av prövningsprodukten eller under studieperioden; Följande tillstånd tillåts dock registreras: i händelse av inga aktiva autoimmuna sjukdomar tillåts inhalation eller lokal användning av steroider eller adrenalin alternativ behandling av effektiv dos av prednison ≤ 10 mg/dag.
  • Förekomst av aktiv infektion som kräver systemisk antiinfektionsbehandling inom 14 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet.
  • Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 28 dagar före den första administreringen av prövningsprodukten, genom "stor operation", innebar det att patienten behöver minst tre veckor på sig att återhämta sig efter operationen innan han kan få studiebehandlingen. Inskrivning genom tumörpunktion eller lymfkörtelbiopsi är tillåten.
  • Fick radikal strålbehandling inom 3 månader före den första administreringen av prövningsprodukten.

Obs: palliativ strålbehandling för skelett eller ytliga lesioner är acceptabla. Behandlingsförloppet ska vara i enlighet med lokal standard och har avslutats 14 dagar före den första administreringen. Strålbehandling som täcker mer än 30 % av benmärgsytan är inte tillåten inom 28 dagar före den första dosen.

• Andra antitumörbehandlingar såsom kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling (exklusive palliativ strålbehandling) kan erhållas under studieperioden.
• Tidigare behandlad med någon samstimulering av T-celler eller immunkontroll, inklusive men inte begränsat till cytotoxiska T-lymfocyt-associerade antigen-4 (CTLA-4)-hämmare, PD-1-hämmare, PD-L1/2-hämmare eller andra riktade T-cellsläkemedel.
• Försökspersonerna deltar i andra kliniska studier, eller så är tidsintervallet mellan påbörjande av behandling planerad i denna studie och slutet av prövningsproduktbehandling i den tidigare kliniska studien mindre än 14 dagar.
• Känd allvarlig överkänslighetshistoria mot någon monoklonal antikropp eller hjälpämnen i prövningsprodukten.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Känd historia av missbruk av psykofarmaka eller drogberoende; Försökspersoner som har slutat dricka får skrivas in.
• Försökspersonerna har andra faktorer som kan orsaka för tidig avslutning av denna studie efter utredarnas gottfinnande.