Une étude clinique pour évaluer la monothérapie HLX10 pour le traitement des tumeurs solides MSI-H ou dMMR qui n'ont pas répondu au traitement standard

Critère d'intégration:

• Les sujets qui répondent à tous les critères suivants sont autorisés à être inscrits à cette étude :

  • Portez-vous volontaire pour participer à cette étude clinique ; comprendre et connaître parfaitement cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé ; être prêt à suivre et être en mesure de terminer toutes les procédures d'étude;
  • Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans lors de la signature de l'ICF ;
  • Patients atteints de tumeurs solides malignes MSI-H ou dMMR non résécables ou métastatiques confirmées histopathologiquement et/ou cytologiquement par le laboratoire central ou les sites d'étude ;
  • Les patients qui ont une progression de la maladie ou des réactions intolérables après le traitement anticancéreux standard actuellement disponible précédemment reçu ;
  • L'intervalle entre la fin du traitement antitumoral systémique précédent et la première dose de si cette étude doit être ≥ 2 semaines. De plus, les EI liés au traitement reviennent à NCI-CTCAE v4.03 ≤ grade 1 (à l'exclusion de l'alopécie de grade 2).
  • Il existe au moins une lésion mesurable évaluée par IRRC selon les exigences de RECIST version 1.1 (Annexe 1).

Remarque : les lésions mesurables ne peuvent pas être sélectionnées parmi les sites de radiothérapie précédents. Si la lésion cible des sites de radiothérapie précédents est la seule lésion disponible, l'investigateur est tenu de fournir des données d'imagerie avant et après une progression significative de cette lésion.

• Les sujets doivent fournir des tissus tumoraux et des échantillons de sang pour la détermination du MSI, de la charge mutationnelle tumorale (TMB), du niveau d'expression de PD-L1 (si les résultats des tests des paramètres ci-dessus par le laboratoire central spécifié par cette étude sont disponibles, les sujets sont autorisé à ne pas recevoir de tests répétés).

Remarque : il est recommandé de fournir des échantillons de tissus tumoraux fixés au formol prélevés sur des sites non radiothérapeutiques dans les 6 mois précédant le premier dosage du produit expérimental, des échantillons de tumeurs inclus en paraffine (de préférence) ou des échantillons de tumeurs inclus en paraffine fixés au formol ou des échantillons de série nouvellement tranchés non colorés sections (lames de verre). De plus, les rapports pathologiques correspondants des échantillons ci-dessus doivent également être fournis. Les échantillons fraîchement prélevés, l'excision, la biopsie au trocart, la résection, l'incision, le poinçonnage ou les biopsies au forceps se situent dans la plage acceptable (tissus nouvellement obtenus de préférence). Les échantillons d'aspiration (c'est-à-dire l'absence de structure tissulaire complète et seuls la suspension cellulaire et/ou les frottis cellulaires sont fournis), les échantillons de brossage, les échantillons de précipitation cellulaire provenant d'un épanchement pleural ou péritonéal ne sont pas acceptables. Les exigences relatives aux échantillons de tissus sont fournies en détail dans le manuel d'utilisation du laboratoire.

• Score de statut de performance ECOG (annexe II) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la première dose du produit expérimental ;
• Espérance de vie ≥12 semaines ;

• HBsAg négatif ; les patients dont les résultats des tests HBsAg ou HBcAb sont positifs ne peuvent être inscrits que si les résultats des tests ADN du virus de l'hépatite B (VHB) sont négatifs.

  11.Anticorps VHC négatif ; les patients dont les résultats des tests d'anticorps anti-VHC ou d'ARN-VHC sont positifs ne peuvent être inscrits que si ALT et AST sont CTCAE v4.03 ≤ grade 1 (c'est-à-dire ≤ 3 × LSN); les sujets simultanément infectés par l'hépatite B et l'hépatite C sont exclus.

• Fonction normale des organes principaux, et les critères suivants sont remplis (dans les 14 jours précédant la première injection du produit expérimental, les patients n'ont pas reçu le traitement par transfusion sanguine, albumine, thrombopoïétine humaine recombinante ou facteur de stimulation des colonies (CSF)) :

• Les sujets féminins doivent répondre aux critères suivants :

  ① Ménopause (définie comme aucune menstruation pendant au moins un an et aucune autre raison confirmée autre que la ménopause), ou ② Stérilisation chirurgicale reçue (ovariectomie et/ou hystérectomie), ou ③ Les sujets capables de porter ou d'engendrer un enfant doivent répondre aux conditions suivantes critère:

• Le test de grossesse sérique doit être négatif dans les 7 jours précédant la première dose, et
• Accepter d'utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec annuel < 1% ou maintenir l'abstinence sexuelle (éviter les rapports hétérosexuels) (depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose de produit expérimental) (méthodes contraceptives avec un taux d'échec inférieur à 1 % comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation correcte de contraceptifs hormonaux susceptibles d'inhiber l'ovulation, le dispositif intra-utérin libérant des hormones et le dispositif intra-utérin au cuivre), et
• L'allaitement n'est pas autorisé.
• Les sujets masculins doivent répondre aux critères ci-dessous : accepter de maintenir l'abstinence sexuelle (éviter les rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives, avec des exigences détaillées ci-dessous : si les partenaires des sujets masculins sont en âge de procréer ou tombent enceintes, les sujets masculins doivent maintenir l'abstinence sexuelle ou utiliser des préservatifs pour prévenir l'exposition des embryons au médicament pendant la période d'administration du produit expérimental et dans un délai d'au moins 120 jours après la dernière dose du produit expérimental. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée des études cliniques, de la préférence des sujets et du mode de vie quotidien. L'abstinence sexuelle régulière (par exemple, les jours calendaires, la période d'ovulation, la température basale du corps ou les méthodes contraceptives de la période post-ovulation) et le coït interrompu sont des méthodes contraceptives disqualifiées.

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas autorisés à participer à cette étude :

  • Sujets qui envisagent de subir ou ont déjà subi une greffe d'organe ou de moelle osseuse.
  • Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite après des mesures d'intervention appropriées.
  • Sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) connues ou confirmées par un test de dépistage et/ou une méningite carcinomateuse ; Cependant, les sujets suivants sont autorisés à être inscrits : 1. sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (c.-à-d. sans symptômes progressifs du système nerveux central causés par des lésions métastatiques cérébrales, sans l'exigence d'un traitement aux corticostéroïdes et taille de la lésion ≤ 1,5 cm) sont autorisés à participer à cette étude, cependant, il est nécessaire d'effectuer des tests d'imagerie cérébrale réguliers pour les sites de la maladie. 2. les sujets présentant des métastases cérébrales après le traitement, et les lésions métastatiques cérébrales sont stables pendant au moins 1 mois, sans preuve de métastases cérébrales nouvelles ou étendues, et les stéroïdes sont arrêtés 3 jours avant la première dose du produit expérimental. Les métastases cérébrales stables dans cette définition doivent être confirmées avant la première dose du produit expérimental.
  • Sujets présentant une compression de la moelle épinière qui ne peut pas être traitée radicalement par chirurgie et/ou radiothérapie, ou sujets ayant déjà reçu un diagnostic de compression de la moelle épinière sans preuve clinique post-traitement montrant une maladie stable ≥ 1 semaine avant la première dose du produit expérimental.
  • Les résultats des tests d'imagerie montrent une invasion tumorale définitive des gros vaisseaux thoraciques.
  • Présence d'une ischémie du myocarde supérieure au grade Ⅱ ou d'un infarctus du myocarde, d'une angine de poitrine instable, d'une arythmie insuffisamment contrôlée (incluant un intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) dans les six mois précédant la première dose du produit expérimental (QTc l'intervalle est calculé sur la base de la formule de Fridericia).
  • Dysfonctionnement cardiaque de grade Ⅲ ou Ⅳ selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) (annexe Ⅲ) ou test d'échocardiographie montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
  • Présence de neuropathie périphérique avec CTCAE v4.03 ≥ grade 2.
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Présence de tuberculose pulmonaire active.
  • A déjà souffert ou souffre actuellement d'une pneumonie interstitielle, d'une pneumoconiose, d'une pneumonite radique, d'une pneumonite liée à la drogue, d'une fonction pulmonaire gravement endommagée et d'autres affections susceptibles d'interférer avec la détection et le traitement d'une toxicité pulmonaire suspectée liée à la drogue.
  • Présence de maladies auto-immunes actives ou suspectées connues ; Les patients dont l'état est stable et qui ne nécessitent aucun traitement par des thérapies immunosuppressives systémiques sont autorisés à s'inscrire.
  • Traitement avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première administration du produit expérimental.
  • Sujets nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente de médicaments similaires) ou d'autres thérapies immunosuppressives dans les 14 jours précédant la première administration du produit expérimental ou pendant la période d'étude ; Cependant, les conditions suivantes sont autorisées à être enrôlées : en l'absence de maladies auto-immunes actives, l'inhalation ou l'utilisation topique de stéroïdes ou d'adrénaline un traitement alternatif à dose efficace de prednisone ≤ 10 mg/jour sont autorisés.
  • Présence de toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant la première administration du produit expérimental.
  • Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première administration du produit expérimental, par « intervention chirurgicale majeure », cela signifiait que le patient avait besoin d'au moins trois semaines pour récupérer après l'intervention chirurgicale avant de pouvoir recevoir le traitement à l'étude. L'inscription par ponction tumorale ou biopsie ganglionnaire est autorisée.
  • A reçu une radiothérapie radicale dans les 3 mois précédant la première administration du produit expérimental.

Remarque : les radiothérapies palliatives pour les os ou les lésions superficielles sont acceptables. Le cours du traitement doit être conforme à la norme locale et s'est terminé 14 jours avant la première administration. La radiothérapie couvrant plus de 30 % de la zone de la moelle osseuse n'est pas autorisée dans les 28 jours précédant la première dose.

• D'autres traitements anti-tumoraux tels que la chimiothérapie, la thérapie ciblée ou la radiothérapie (hors radiothérapie palliative) peuvent être reçus pendant la période d'étude.
• A déjà reçu un traitement avec n'importe quel costimulation des lymphocytes T ou point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), les inhibiteurs de PD-1, les inhibiteurs de PD-L1/2 ou d'autres médicaments ciblés sur les lymphocytes T.
• Les sujets participent à d'autres études cliniques, ou l'intervalle de temps entre le début du traitement prévu dans cette étude et la fin du traitement par le produit expérimental dans l'étude clinique précédente est inférieur à 14 jours.
• Antécédents connus d'hypersensibilité grave à tout anticorps monoclonal ou aux excipients du produit expérimental.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents connus d'abus de psychotropes ou de toxicomanie ; Les sujets qui ont arrêté de boire sont autorisés à s'inscrire.
• Les sujets ont d'autres facteurs qui peuvent entraîner l'arrêt prématuré de cette étude à la discrétion des investigateurs.