Een klinische studie om HLX10-monotherapie te evalueren voor de behandeling van solide MSI-H- of dMMR-tumoren die niet reageerden op standaardtherapie

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, mogen worden ingeschreven voor dit onderzoek:

  • Vrijwilliger om deel te nemen aan deze klinische studie; deze studie volledig begrijpt en kent en het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekent; bereid zijn om alle studieprocedures te volgen en af ​​te ronden;
  • Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar wanneer ICF is ondertekend;
  • Patiënten met inoperabele of gemetastaseerde MSI-H- of dMMR-maligne solide tumoren die histopathologisch en/of cytologisch zijn bevestigd door het centrale laboratorium of de onderzoekslocaties;
  • Patiënten met ziekteprogressie of ondraaglijke reacties na de momenteel beschikbare standaardbehandeling tegen kanker die eerder is ontvangen;
  • Het interval tussen het einde van de vorige systemische antitumorbehandeling en de eerste dosering van als dit onderzoek ≥ 2 weken moet zijn. Bovendien herstellen behandelingsgerelateerde bijwerkingen tot NCI-CTCAE v4.03 ≤ graad 1 (exclusief graad 2 alopecia).
  • Er is ten minste één meetbare laesie die is beoordeeld door IRRC volgens de vereisten van RECIST versie 1.1 (bijlage 1).

Opmerking: meetbare laesies kunnen niet worden geselecteerd uit de vorige radiotherapielocaties. Als de doellaesie van de eerdere radiotherapielocaties de enige beschikbare laesie is, moet de onderzoeker beeldvormingsgegevens verstrekken voor en na significante progressie van een dergelijke laesie.

• Proefpersonen moeten tumorweefsels en bloedmonsters verstrekken voor de bepaling van MSI, tumormutatielast (TMB), PD-L1-expressieniveau (als de testresultaten van de bovenstaande parameters door het centrale laboratorium gespecificeerd door dit onderzoek beschikbaar zijn, zijn de proefpersonen mogen geen herhaalde tests ondergaan).

Opmerking: het wordt aanbevolen om in formaline gefixeerde tumorweefselmonsters te verstrekken die zijn verzameld van niet-radiotherapielocaties binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksproduct, in paraffine ingebedde tumormonsters (bij voorkeur), of in formaline gefixeerde in paraffine ingebedde tumormonsters of ongekleurde nieuw gesneden seriële secties (glasplaten). Bovendien moeten ook de overeenkomstige pathologische rapporten van de bovengenoemde monsters worden verstrekt. Vers verzamelde monsters, excisie, kernnaaldbiopsie, resectie, incisie, pons- of forcepsbiopten vallen binnen het aanvaardbare bereik (bij voorkeur nieuw verkregen weefsels). De aspiratiemonsters (d.w.z. het ontbreken van een volledige weefselstructuur en er worden alleen celsuspensies en/of celuitstrijkjes verstrekt), poetsmonsters, celprecipitatiemonsters van pleurale of peritoneale effusie zijn niet acceptabel. De vereisten voor weefselmonsters worden gedetailleerd beschreven in de gebruiksaanwijzing van het laboratorium.

• ECOG-prestatiestatusscore (bijlage II) van 0 of 1 binnen 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksproduct;
• Levensverwachting ≥12 weken;

• Negatieve HBsAg; patiënten met positieve HBsAg- of HBcAb-testresultaten kunnen alleen worden ingeschreven als de DNA-testresultaten van het hepatitis B-virus (HBV) negatief zijn.

  11. Negatief HCV-antilichaam; patiënten met positieve HCV-antilichaam- of HCV-RNA-testresultaten kunnen alleen worden ingeschreven als ALAT en ASAT CTCAE v4.03 ≤ graad 1 zijn (d.w.z. ≤ 3×ULN); proefpersonen die tegelijkertijd met hepatitis B en hepatitis C zijn geïnfecteerd, zijn uitgesloten.

• Normale functie van de belangrijkste organen en er wordt voldaan aan de volgende criteria (patiënten hebben in de 14 dagen vóór de eerste injectie met het onderzoeksproduct geen behandeling met bloedtransfusie, albumine, recombinant humaan trombopoëtine of koloniestimulerende factor (CSF) gekregen):

• Vrouwelijke proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen:

  ① Menopauze (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste één jaar en geen andere bevestigde redenen dan de menopauze), of② Chirurgische sterilisatie ondergaan (ovariëctomie en/of hysterectomie), of③ Proefpersonen die in staat zijn een kind te baren of te verwekken, moeten aan het volgende voldoen criteria:

• De serumzwangerschapstest moet binnen 7 dagen vóór de eerste dosering negatief zijn, en
• Ga ermee akkoord anticonceptiemethoden te gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van < 1% of seksuele onthouding te handhaven (heteroseksuele omgang vermijden) (vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct) (anticonceptiemethoden met een jaarlijkse faalpercentage van < 1% zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie kunnen remmen, hormoonafgevend spiraaltje en koperspiraaltje), en
• Borstvoeding is niet toegestaan.
• Mannelijke proefpersonen moeten aan de onderstaande criteria voldoen: ermee instemmen seksuele onthouding te behouden (vermijd heteroseksuele omgang) of anticonceptiemethoden te gebruiken, met de onderstaande vereisten: als de partners van mannelijke proefpersonen zwanger kunnen worden of zwanger worden, moeten mannelijke proefpersonen seksuele onthouding handhaven of condooms gebruiken om blootstelling van embryo's aan het geneesmiddel te voorkomen tijdens de toedieningsperiode van het onderzoeksproduct en binnen ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld op basis van de duur van klinische onderzoeken, de voorkeur van de proefpersonen en de dagelijkse levensstijl. Regelmatige seksuele onthouding (bijv. kalenderdagen, ovulatieperiode, basale lichaamstemperatuur of anticonceptiemethoden na de ovulatieperiode) en coïtus interruptus zijn gediskwalificeerde anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet worden ingeschreven voor dit onderzoek:

  • Proefpersonen die een orgaan- of beenmergtransplantatie willen ondergaan of eerder hebben ondergaan.
  • Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites na passende interventiemaatregelen.
  • Proefpersonen met bekende of door screeningstest bevestigde actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; Wel mogen de volgende proefpersonen worden ingeschreven: 1. proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen (d.w.z. zonder progressieve symptomen van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door metastatische laesies in de hersenen, zonder de vereiste van behandeling met corticosteroïden en met een laesiegrootte ≤1,5 ​​cm) mogen deelnemen aan dit onderzoek, maar het is noodzakelijk om regelmatig hersenbeeldvormingstests uit te voeren voor ziektelocaties. 2. proefpersonen met hersenmetastasen na behandeling en hersenmetastasen zijn stabiel gedurende ten minste 1 maand, zonder bewijs van nieuwe of uitgebreide hersenmetastasen, en steroïden worden stopgezet 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Stabiele hersenmetastasen in deze definitie moeten worden bevestigd vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
  • Patiënten met compressie van het ruggenmerg die niet radicaal kunnen worden behandeld door middel van chirurgie en/of radiotherapie, of patiënten bij wie eerder een diagnose van compressie van het ruggenmerg is gesteld zonder klinisch bewijs na de behandeling dat stabiele ziekte ≥ 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct aantoont.
  • Beeldvormingstestresultaten tonen duidelijke tumorinvasie van thoracale grote vaten.
  • Optreden van myocardischemie boven graad Ⅱ, of myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, onvoldoende gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen) binnen een half jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct (QTc interval wordt berekend op basis van de Fridericia-formule).
  • Graad Ⅲ of Ⅳ cardiale disfunctie op basis van de New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie (appendix Ⅲ) of echocardiografische test waaruit blijkt dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% is.
  • Aanwezigheid van perifere neuropathie met CTCAE v4.03 ≥ graad 2.
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  • Aanwezigheid van actieve longtuberculose.
  • Eerder of momenteel lijdend aan interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis, ernstig beschadigde longfunctie en andere aandoeningen die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren.
  • Aanwezigheid van bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten; Patiënten die een stabiele status hebben en geen behandeling met systemische immunosuppressieve therapieën nodig hebben, mogen worden ingeschreven.
  • Behandeling met levende vaccins binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
  • Proefpersonen die behandeling met systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressieve therapieën nodig hebben binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct of tijdens de onderzoeksperiode; De volgende voorwaarden zijn echter toegestaan: als er geen actieve auto-immuunziekten zijn, is inhalatie of plaatselijk gebruik van steroïden of adrenaline een alternatieve behandeling van een effectieve dosis prednison ≤ 10 mg/dag toegestaan.
  • Aanwezigheid van een actieve infectie die systemische anti-infectiebehandeling vereist binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
  • Proefpersonen die binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct een grote operatie hebben ondergaan, betekende met "grote operatie" dat de patiënt na de operatie ten minste drie weken nodig heeft om te herstellen voordat hij de onderzoeksbehandeling kan krijgen. Inschrijving via tumorpunctie of lymfeklierbiopsie is toegestaan.
  • Radicale radiotherapie ondergaan binnen 3 maanden voor de eerste toediening van het onderzoeksproduct.

Opmerking: palliatieve radiotherapieën voor botten of oppervlakkige laesies zijn acceptabel. Het verloop van de behandeling moet in overeenstemming zijn met de lokale standaard en moet 14 dagen voor de eerste toediening zijn beëindigd. Radiotherapie die meer dan 30% van het beenmerggebied beslaat, is niet toegestaan ​​binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

• Andere antitumorbehandelingen zoals chemotherapie, gerichte therapie of radiotherapie (met uitzondering van palliatieve radiotherapie) kunnen tijdens de onderzoeksperiode worden ontvangen.
• Eerder behandeld met een T-cel costimulatie of immuuncontrolepunt, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4)-remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers of andere gerichte T-celgeneesmiddelen.
• Proefpersonen nemen deel aan andere klinische studies, of het tijdsinterval tussen de start van de geplande behandeling in deze studie en het einde van de behandeling met het onderzoeksproduct in de vorige klinische studie is minder dan 14 dagen.
• Bekende ernstige overgevoeligheidsgeschiedenis voor een monoklonaal antilichaam of de hulpstoffen van het onderzoeksproduct.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Bekende geschiedenis van misbruik van psychofarmaca of drugsverslaving; Proefpersonen die zijn gestopt met drinken mogen worden ingeschreven.
• De proefpersonen hebben andere factoren die naar goeddunken van de onderzoekers voortijdige beëindiging van dit onderzoek kunnen veroorzaken.