Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo clínico para avaliar a monoterapia HLX10 para o tratamento de tumores sólidos MSI-H ou dMMR que falharam em responder à terapia padrão

26 de outubro de 2022 atualizado por: Shanghai Henlius Biotech

Um estudo clínico de fase Ⅱ de braço único, multicêntrico para avaliar a monoterapia HLX10 para o tratamento de tumores sólidos irressecáveis ​​ou metastáticos com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência de reparo incompatível (dMMR) que falharam em responder à terapia padrão

É um estudo clínico de fase II, aberto, multicêntrico, de braço único para avaliar a eficácia clínica e a segurança da monoterapia com HLX10 para o tratamento de pacientes com tumores sólidos MSI-H ou dMMR irressecáveis ​​ou metastáticos que progrediram ou são intoleráveis ​​após terapia. Este estudo consiste em três períodos, período de triagem (28 dias), período de tratamento e período de acompanhamento (incluindo acompanhamento de segurança, acompanhamento de sobrevivência). Os indivíduos podem ser incluídos neste estudo somente se atenderem aos critérios de inclusão e não atendem aos critérios de exclusão. Os participantes inscritos receberão uma infusão intravenosa de HLX10 (3 mg/kg) uma vez a cada 2 semanas até a perda do benefício clínico, morte, toxicidade intolerável, retirada do consentimento informado ou outros motivos especificados no protocolo, ou até o mais longo duração do tratamento - 2 anos (52 períodos de dosagem) (o que ocorrer primeiro).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

108

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230601
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 102206
        • Recrutamento
        • Peking University International Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400042
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 35002
        • Recrutamento
        • the 900th Hospital of Joint Logistic Support Force
      • Wuhan, Fujian, China, 430062
        • Recrutamento
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Xiamen, Fujian, China, 361003
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contato:
          • Huangyang Ye
    • Guangdong
      • Fushan, Guangdong, China, 528010
        • Recrutamento
        • First People's Hospital of Fushan
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510075
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital and Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital (School of Clinical Medicine), Guangdong Pharmaceutical University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510095
        • Recrutamento
        • Affiliated Cancer Hospital & Institute, Guangzhou Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Zhenjiang, Guangdong, China, 510180
        • Recrutamento
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contato:
          • Zhong Xie
      • Zhongshan, Guangdong, China, 528404
        • Recrutamento
        • Zhongshan City People's Hospital
      • Zhuhai, Guangdong, China, 519000
        • Recrutamento
        • The Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530016
        • Recrutamento
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuangzu Autonomous Region
    • Hebei
      • Shijia Zhuang, Hebei, China, 050011
        • Recrutamento
        • Fourth Hospital of Hebei Medical University,
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150040
        • Recrutamento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital,
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 200065
        • Recrutamento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410031
        • Recrutamento
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Recrutamento
        • The Third Xiangya Hospital, Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • Recrutamento
        • Qinhuai Medical District, General Hospital of the eastern theater of the Chinese people's Liberation Army
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shukui Qin
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China, 116023
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Contato:
          • Yang Zhang
      • Shenyang, Liaoning, China, 110042
        • Recrutamento
        • Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Recrutamento
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Recrutamento
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200120
        • Recrutamento
        • Shanghai East Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Recrutamento
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Recrutamento
        • Sichuan Cancer Hospital & Institute, Sichuan Cancer Center, School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Recrutamento
        • Tianjin Medical University Cancer Institue and Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650118
        • Recrutamento
        • Yunnan Cancer Hospital/The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University/Yunnan Cancer Center
        • Contato:
          • Yunfeng Li
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Recrutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, China, 318020
        • Recrutamento
        • Taizhou First People's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir podem ser incluídos neste estudo:

    • Voluntário para participar neste estudo clínico; entender e conhecer completamente este estudo, bem como assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE); estar disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do estudo;
    • Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos quando o TCLE é assinado;
    • Pacientes com tumores sólidos malignos irressecáveis ​​ou metastáticos MSI-H ou dMMR que são histopatologicamente e/e citologicamente confirmados pelo laboratório central ou centros de estudo;
    • Pacientes que apresentam progressão da doença ou reações intoleráveis ​​após o tratamento anti-câncer padrão atualmente disponível recebido anteriormente;
    • O intervalo entre o fim do tratamento antitumoral sistémico anterior e a primeira dose deste estudo deve ser ≥ 2 semanas. Além disso, os EAs relacionados ao tratamento se recuperam para NCI-CTCAE v4.03 ≤ grau 1 (excluindo alopecia de grau 2).
    • Existe pelo menos uma lesão mensurável avaliada pelo IRRC de acordo com os requisitos do RECIST versão 1.1 (Apêndice 1).

Nota: lesões mensuráveis ​​não podem ser selecionadas dos locais de radioterapia anteriores. Se a lesão-alvo dos locais de radioterapia anteriores for a única lesão disponível, o investigador deverá fornecer dados de imagem antes e depois da progressão significativa dessa lesão.

• Os indivíduos devem fornecer tecidos tumorais e amostras de sangue para a determinação de MSI, carga mutacional tumoral (TMB), nível de expressão PD-L1 (se os resultados do teste dos parâmetros acima pelo laboratório central especificado por este estudo estiverem disponíveis, os indivíduos são permitido não receber testes repetidos).

Observação: recomenda-se fornecer amostras de tecido tumoral fixadas em formol coletadas de locais não radioterápicos dentro de 6 meses antes da primeira dosagem do produto experimental, amostras de tumor embebidas em parafina (preferencial) ou amostras de tumor embebidas em parafina fixadas em formol ou séries recém-cortadas não coradas seções (lâminas de vidro). Além disso, os relatórios patológicos correspondentes das amostras acima também devem ser fornecidos. Amostras coletadas recentemente, excisão, biópsia com agulha grossa, ressecção, incisão, perfuração ou biópsias com fórceps estão dentro da faixa aceitável (preferencialmente tecidos recém-obtidos). As amostras de aspiração (ou seja, falta de estrutura tecidual completa e apenas suspensões de células e/ou esfregaços de células são fornecidas), amostras de escovação, amostras de precipitação celular de derrame pleural ou peritoneal não são aceitáveis. Os requisitos para amostras de tecido são fornecidos detalhadamente no manual operacional do laboratório.

  • Pontuação do status de desempenho ECOG (Apêndice II) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da primeira dose do produto experimental;
  • Expectativa de vida ≥12 semanas;

  • HBsAg negativo; pacientes com resultados de teste HBsAg ou HBcAb positivos podem ser inscritos apenas se os resultados do teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) forem negativos.

    11. Anticorpo HCV negativo; pacientes com anticorpos HCV positivos ou resultados de teste HCV-RNA podem ser inscritos apenas se ALT e AST forem CTCAE v4.03 ≤ grau 1 (ou seja, ≤ 3 × LSN); indivíduos infectados concomitantemente com hepatite B e hepatite C são excluídos.

  • Funcionamento normal dos órgãos principais e os seguintes critérios são atendidos (nos 14 dias antes da primeira injeção do produto experimental, os pacientes não receberam o tratamento com transfusão de sangue, albumina, trombopoietina humana recombinante ou fator estimulador de colônias (CSF)):

  • As mulheres devem atender aos seguintes critérios:

    ① Menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos um ano e nenhuma outra razão confirmada além da menopausa), ou② Recebeu esterilização cirúrgica (ovariectomia e/ou histerectomia) ou③ Sujeitos capazes de gerar ou ser pai de uma criança devem atender ao seguinte critério:

  • O teste de gravidez sérico deve ser negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose, e
  • Concordar em usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual < 1% ou manter a abstinência sexual (evitar relações heterossexuais) (desde a assinatura do termo de consentimento informado até pelo menos 120 dias após a última dose do produto experimental) (métodos contraceptivos com uma taxa anual taxa de falha < 1% inclui laqueadura bilateral, esterilização masculina, uso correto de contraceptivos hormonais que podem inibir a ovulação, dispositivo intrauterino liberador de hormônio e dispositivo intrauterino de cobre) e
  • A amamentação não é permitida.
  • Sujeitos do sexo masculino devem atender aos critérios abaixo: concordar em manter a abstinência sexual (evitar relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, com os requisitos detalhados abaixo: se as parceiras dos sujeitos do sexo masculino tiverem potencial para engravidar ou engravidar, os sujeitos do sexo masculino devem manter a abstinência sexual ou usar preservativos prevenir a exposição do medicamento aos embriões durante o período de administração do produto experimental e dentro de pelo menos 120 dias após a última dose do produto experimental. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada com base na duração dos estudos clínicos, preferência dos sujeitos e estilo de vida diário. Abstinência sexual regular (por exemplo, dias corridos, período de ovulação, temperatura corporal basal ou métodos contraceptivos do período pós-ovulação) e coito interrompido são métodos contraceptivos desqualificados.

Critério de exclusão:

  • Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem ser incluídos neste estudo:

    • Indivíduos que planejam se submeter ou já foram submetidos a transplante de órgãos ou medula óssea.
    • Derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite após medidas de intervenção apropriadas.
    • Indivíduos com metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) conhecida ou confirmada por teste de triagem e/ou meningite carcinomatosa; No entanto, os seguintes indivíduos podem ser inscritos: 1. indivíduos com metástase cerebral assintomática (ou seja, sem sintomas progressivos do sistema nervoso central causados ​​por lesões metastáticas cerebrais, sem a necessidade de tratamento com corticosteroides e tamanho da lesão ≤1,5cm) podem participar deste estudo, no entanto, é necessário realizar exames de imagem cerebral regulares para os locais da doença. 2. indivíduos com metástase cerebral após o tratamento e lesões metastáticas cerebrais estáveis ​​por pelo menos 1 mês, sem evidência de metástase cerebral nova ou expandida, e os esteróides são descontinuados 3 dias antes da primeira dose do produto experimental. A metástase cerebral estável nesta definição deve ser confirmada antes da primeira dose do produto experimental.
    • Indivíduos com compressão da medula espinhal que não podem ser tratados radicalmente por meio de cirurgia e/ou radioterapia, ou indivíduos previamente diagnosticados com compressão da medula espinhal sem evidência clínica pós-tratamento mostrando doença estável ≥ 1 semana antes da primeira dose do produto experimental.
    • Os resultados dos exames de imagem mostram invasão tumoral definitiva dos grandes vasos torácicos.
    • Ocorrência de isquemia miocárdica acima de grau Ⅱ ou infarto do miocárdio, angina pectoris instável, arritmia inadequadamente controlada (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) dentro de meio ano antes da primeira dose do produto experimental (QTc intervalo é calculado com base na fórmula Fridericia).
    • Disfunção cardíaca de grau Ⅲ ou Ⅳ com base na Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA) (apêndice Ⅲ) ou teste de ecocardiografia mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
    • Presença de neuropatia periférica com CTCAE v4.03 ≥ grau 2.
    • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
    • Presença de tuberculose pulmonar ativa.
    • Sofrendo anteriormente ou atualmente de pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite relacionada a drogas, função pulmonar gravemente prejudicada e outras condições que podem interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.
    • Presença de doenças autoimunes conhecidas ou suspeitas; Os pacientes que têm status estável e não requerem tratamento com terapias imunossupressoras sistêmicas podem ser inscritos.
    • Tratamento com vacinas vivas dentro de 28 dias antes da primeira administração do produto experimental.
    • Indivíduos que necessitam de tratamento com corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de drogas similares) ou outras terapias imunossupressoras até 14 dias antes da primeira administração do produto experimental ou durante o período do estudo; No entanto, as seguintes condições são permitidas: no caso de não haver doenças autoimunes ativas, inalação ou uso tópico de esteróides ou adrenalina, tratamento alternativo de dose efetiva de prednisona ≤ 10 mg/dia são permitidos.
    • Presença de qualquer infecção ativa que requeira tratamento anti-infeccioso sistêmico dentro de 14 dias antes da primeira administração do produto experimental.
    • Indivíduos que receberam cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira administração do produto experimental, por "cirurgia de grande porte", significa que o paciente precisa de pelo menos três semanas para se recuperar após a cirurgia antes de poder receber o tratamento do estudo. A inscrição através de punção tumoral ou biópsia de linfonodo é permitida.
    • Recebeu radioterapia radical dentro de 3 meses antes da primeira administração do produto experimental.

Nota: radioterapias paliativas para ossos ou lesões superficiais são aceitáveis. O curso do tratamento deve estar de acordo com o padrão local e terminar 14 dias antes da primeira administração. A radioterapia abrangendo mais de 30% da área da medula óssea não é permitida nos 28 dias anteriores à primeira dose.

  • Outros tratamentos antitumorais, como quimioterapia, terapia direcionada ou radioterapia (excluindo radioterapia paliativa), podem ser recebidos durante o período do estudo.
  • Tratamento recebido anteriormente com qualquer co-estimulação de células T ou ponto de controle imunológico, incluindo, entre outros, inibidores do antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2 ou outras drogas de células T direcionadas.
  • Os indivíduos estão participando de outros estudos clínicos ou o intervalo de tempo entre o início do tratamento planejado neste estudo e o final do tratamento com o produto experimental no estudo clínico anterior é inferior a 14 dias.
  • História conhecida de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal ou aos excipientes do produto em investigação.
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • História conhecida de abuso de drogas psicotrópicas ou dependência de drogas; Sujeitos que pararam de beber podem ser inscritos.
  • Os sujeitos têm outros fatores que podem causar o término prematuro deste estudo a critério dos investigadores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: HLX10
Medicamento: HLX10
O HLX10 desenvolvido por nossa empresa é uma injeção intravenosa estéril, com especificação de 100 mg/10 mL/frasco. O ingrediente principal é 10,0 mg/mL de anticorpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante. Os excipientes incluem 0,95 mg/mL de ácido cítrico (ácido cítrico mono-hidratado), 4,56 mg/mL de citrato de sódio (citrato de sódio di-hidratado), 3,0 mg/mL de cloreto de sódio, 30,0 mg/mL de manitol e 0,20 mg/mL de polissorbato 80 (tween 80) , com pH de 5,5.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR
Prazo: até 2 anos
Taxa de resposta objetiva (avaliada pelo comitê independente de revisão radiológica (IRRC) com base no RECIST versão 1.1)
até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa PFS de 6 meses
Prazo: a proporção de indivíduos que têm intervalo de tempo superior a 6 meses entre a primeira dose e a progressão da doença ou morte
Taxa de sobrevida livre de progressão de 6 meses (PFS)
a proporção de indivíduos que têm intervalo de tempo superior a 6 meses entre a primeira dose e a progressão da doença ou morte
SO
Prazo: a partir da data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 2 anos
Sobrevida global (OS)
a partir da data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 2 anos
PFS
Prazo: desde a primeira dose até a primeira confirmação e progressão da doença registrada ou morte (o que ocorrer primeiro), avaliada até 2 anos
Sobrevida livre de progressão (avaliada pelos investigadores com base no RECIST v1.1)
desde a primeira dose até a primeira confirmação e progressão da doença registrada ou morte (o que ocorrer primeiro), avaliada até 2 anos
ORR
Prazo: até 2 anos
Taxa de resposta objetiva (avaliada pelos investigadores com base no RECIST versão 1.1)
até 2 anos
ORR
Prazo: até 2 anos
Taxa de resposta objetiva (avaliada pelo comitê independente de revisão radiológica (IRRC) com base no iRECIST)
até 2 anos
Taxa de sistema operacional de 6 meses
Prazo: a partir da data da primeira dose até a data de 6 meses
Taxa de sobrevida global em 6 meses
a partir da data da primeira dose até a data de 6 meses
PFS
Prazo: desde a primeira dose até a primeira confirmação e progressão da doença registrada ou morte (o que ocorrer primeiro), avaliada até 2 anos
Sobrevida livre de progressão (avaliada pelo comitê independente de revisão radiológica (IRRC) com base no RECIST v1.1, iRECIST)
desde a primeira dose até a primeira confirmação e progressão da doença registrada ou morte (o que ocorrer primeiro), avaliada até 2 anos
DOR DOR
Prazo: a partir da data em que CR ou PR (o que ocorrer primeiro) é alcançado pela primeira vez até a data em que a progressão da doença ou morte é registrada pela primeira vez (o que ocorrer primeiro), avaliado até 2 anos
Duração da resposta
a partir da data em que CR ou PR (o que ocorrer primeiro) é alcançado pela primeira vez até a data em que a progressão da doença ou morte é registrada pela primeira vez (o que ocorrer primeiro), avaliado até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Henlius Biotech

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

15 de julho de 2019

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

30 de maio de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

30 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2019

Primeira postagem (REAL)

8 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

28 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HLX10-010-MSI201

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever