En klinisk studie for å evaluere HLX10 monoterapi for behandling av MSI-H eller dMMR solide svulster som ikke responderte på standard terapi

Inklusjonskriterier:

• Emner som oppfyller alle følgende kriterier har lov til å bli registrert i denne studien:

  • Meld deg frivillig til å delta i denne kliniske studien; fullstendig forstå og kjenne denne studien samt signere skjemaet for informert samtykke (ICF); være villig til å følge og være i stand til å fullføre alle studieprosedyrer;
  • Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år når ICF er signert;
  • Pasienter med inopererbare eller metastatiske MSI-H eller dMMR ondartede solide svulster som er histopatologisk eller/og cytologisk bekreftet av det sentrale laboratoriet eller studiestedene;
  • Pasienter som har sykdomsprogresjon eller utålelige reaksjoner etter den for øyeblikket tilgjengelige standardbehandlingen mot kreft tidligere mottatt;
  • Intervallet mellom slutten av tidligere systemisk antitumorbehandling og den første dosen av denne studien må være ≥ 2 uker. I tillegg gjenopprettes behandlingsrelaterte bivirkninger til NCI-CTCAE v4.03 ≤ grad 1 (unntatt grad 2 alopecia).
  • Det er minst én målbar lesjon vurdert av IRRC i henhold til kravene i RECIST versjon 1.1 (vedlegg 1).

Merk: målbare lesjoner kan ikke velges fra tidligere strålebehandlingssteder. Hvis mållesjonen til de tidligere strålebehandlingsstedene er den eneste tilgjengelige lesjonen, er etterforskeren pålagt å gi bildedata før og etter betydelig progresjon av slik lesjon.

• Forsøkspersonene må gi tumorvev og blodprøver for å bestemme MSI, tumormutasjonsbyrde (TMB), PD-L1-ekspresjonsnivå (hvis testresultatene for parametrene ovenfor av sentrallaboratoriet spesifisert av denne studien er tilgjengelige, er forsøkspersonene tilgjengelige tillatt å ikke motta gjentatte tester).

Merk: det anbefales å gi formalinfikserte tumorvevsprøver samlet fra ikke-strålebehandlingssteder innen 6 måneder før den første doseringen av undersøkelsesproduktet, parafininnstøpte tumorprøver (foretrukket), eller formalinfikserte parafininnstøpte tumorprøver eller ufarget nyskåret serie. seksjoner (glassskiver). I tillegg må de tilsvarende patologiske rapportene for prøvene ovenfor også gis. Fersk innsamlede prøver, eksisjon, kjernenålbiopsi, reseksjon, snitt, stansing eller tangbiopsier er innenfor det akseptable området (nyinnhentet vev foretrekkes). Aspirasjonsprøvene (dvs. mangel på fullstendig vevsstruktur og kun cellesuspensjon og/eller celleutstryk leveres), børsteprøver, celleutfellingsprøver fra pleural eller peritoneal effusjon er ikke akseptable. Kravene til vevsprøver er gitt i laboratoriets bruksanvisning i detalj.

• ECOG ytelsesstatusscore (vedlegg II) på 0 eller 1 innen 7 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
• Forventet levealder ≥12 uker;

• negativ HBsAg; Pasienter med positive HBsAg- eller HBcAb-testresultater kan kun registreres hvis hepatitt B-virus (HBV) DNA-testresultater er negative.

  11. Negativt HCV-antistoff; pasienter med positive HCV-antistoff- eller HCV-RNA-testresultater kan bare registreres hvis ALT og AST er CTCAE v4.03 ≤ grad 1 (dvs. ≤ 3×ULN); forsøkspersoner som samtidig er infisert med hepatitt B og hepatitt C er ekskludert.

• Normal funksjon av hovedorganer, og følgende kriterier er oppfylt (innen 14 dager før første injeksjon av undersøkelsesproduktet har pasienter ikke fått behandling med blodoverføring, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF)):

• Kvinnelige fag må oppfylle følgende kriterier:

  ① Overgangsalder (definert som ingen menstruasjon på minst ett år, og ingen andre bekreftede årsaker enn overgangsalder), eller ② Mottatt kirurgisk sterilisering (ovariektomi og/eller hysterektomi), eller ③ Personer som er i stand til å føde eller bli far til et barn, må oppfylle følgende kriterier:

• Serumgraviditetstest må være negativ innen 7 dager før første dosering, og
• Godta å bruke prevensjonsmetoder med en årlig feilrate på < 1 % eller opprettholde seksuell avholdenhet (unngå heteroseksuelt samleie) (fra signering av informert samtykkeskjema til minst 120 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet) (prevensjonsmetoder med en årlig feilrate på < 1 % inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, korrekt bruk av hormonelle prevensjonsmidler som kan hemme eggløsning, hormonfrigjørende intrauterin enhet og kobber intrauterin enhet), og
• Amming er ikke tillatt.
• Mannlige forsøkspersoner bør oppfylle kriteriene nedenfor: godta å opprettholde seksuell avholdenhet (unngå heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, med kravene beskrevet nedenfor: hvis partnere til mannlige forsøkspersoner har fruktbarhet eller blir gravide, må mannlige forsøkspersoner opprettholde seksuell avholdenhet eller bruke kondom for å forhindre legemiddeleksponering for embryoer under administrasjonsperioden for undersøkelsesproduktet og innen minst 120 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør evalueres basert på varigheten av kliniske studier, preferansene til forsøkspersonene og daglig livsstil. Regelmessig seksuell avholdenhet (f.eks. kalenderdager, eggløsningsperiode, basal kroppstemperatur eller prevensjonsmetoder etter eggløsning) og coitus interruptus er diskvalifiserte prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller noen av følgende kriterier har ikke lov til å bli registrert i denne studien:

  • Personer som planlegger å gjennomgå eller tidligere har gjennomgått organ- eller benmargstransplantasjon.
  • Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites etter passende intervensjonstiltak.
  • Personer med kjent eller screeningtest-bekreftet aktiv sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; Følgende emner kan imidlertid registreres: 1. emner med asymptomatisk hjernemetastase (dvs. uten progressive sentralnervesystemsymptomer forårsaket av hjernemetastatiske lesjoner, uten krav om kortikosteroidbehandling, og lesjonsstørrelse ≤1,5 ​​cm) får delta i denne studien, men det er nødvendig å utføre regelmessige hjerneavbildningstester for sykdomssteder. 2. forsøkspersoner med hjernemetastaser etter behandling, og hjernemetastatiske lesjoner er stabile i minst 1 måned, uten tegn på ny eller utvidet hjernemetastase, og steroider seponeres 3 dager før første dose av undersøkelsesproduktet. Stabil hjernemetastase i denne definisjonen bør bekreftes før første dose av undersøkelsesproduktet.
  • Personer med ryggmargskompresjon som ikke kan behandles radikalt gjennom kirurgi og/eller strålebehandling, eller personer tidligere diagnostisert med ryggmargskompresjon uten kliniske bevis etter behandling som viser stabil sykdom ≥ 1 uke før første dose av undersøkelsesproduktet.
  • Imaging testresultater viser sikker tumorinvasjon av thorax store kar.
  • Forekomst av myokardiskemi over grad Ⅱ, eller hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, utilstrekkelig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner) innen første dose av et halvt år før undersøkelsen. intervallet beregnes basert på Fridericia-formelen).
  • Kardial dysfunksjon av grad Ⅲ eller Ⅳ basert på New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering (vedlegg Ⅲ) eller ekkokardiografitest som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
  • Tilstedeværelse av perifer nevropati med CTCAE v4.03 ≥ grad 2.
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Tilstedeværelse av aktiv lungetuberkulose.
  • Tidligere eller for tiden lider av interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert pneumonitt, alvorlig skadet lungefunksjon og andre tilstander som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
  • Tilstedeværelse av kjente aktive eller mistenkte autoimmune sykdommer; Pasienter som har stabil status og ikke trenger behandling med systemiske immunsuppressive terapier, tillates registrert.
  • Behandling med levende vaksiner innen 28 dager før første administrasjon av forsøksproduktet.
  • Personer som trenger behandling med systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive terapier innen 14 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet eller i løpet av studieperioden; Følgende tilstander er imidlertid tillatt å bli registrert: ved ingen aktive autoimmune sykdommer, er inhalasjon eller lokal bruk av steroider eller adrenalin tillatt alternativ behandling med effektiv dose prednison ≤ 10 mg/dag.
  • Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet.
  • Forsøkspersoner som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet, ved "stor kirurgi", betydde det at pasienten trenger minst tre uker på å komme seg etter operasjonen før de kan motta studiebehandlingen. Påmelding gjennom tumorpunktur eller lymfeknutebiopsi er tillatt.
  • Fikk radikal strålebehandling innen 3 måneder før første administrasjon av forsøksproduktet.

Merk: palliativ strålebehandling for bein eller overfladiske lesjoner er akseptable. Behandlingsforløpet skal være i samsvar med lokal standard og er avsluttet 14 dager før første administrasjon. Strålebehandling som dekker mer enn 30 % av benmargsområdet er ikke tillatt innen 28 dager før første dose.

• Andre antitumorbehandlinger som kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling) kan mottas i løpet av studieperioden.
• Tidligere mottatt behandling med en hvilken som helst T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunkt, inkludert, men ikke begrenset til, cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte antigen-4 (CTLA-4)-hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2-hemmere eller andre målrettede T-celle-medisiner.
• Forsøkspersonene deltar i andre kliniske studier, eller tidsintervallet mellom initiering av behandling som er planlagt i denne studien og slutten av undersøkelsesproduktbehandling i den forrige kliniske studien er mindre enn 14 dager.
• Kjent alvorlig overfølsomhetshistorie overfor et hvilket som helst monoklonalt antistoff eller hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kjent historie med misbruk av psykotrope stoffer eller narkotikaavhengighet; Forsøkspersoner som har sluttet å drikke får lov til å bli påmeldt.
• Forsøkspersonene har andre faktorer som kan forårsake for tidlig avslutning av denne studien etter etterforskernes skjønn.