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一项评估 HLX1​​0 单药治疗对标准治疗无反应的 MSI-H 或 dMMR 实体瘤的临床研究

2022年10月26日 更新者：Shanghai Henlius Biotech

评估HLX10单药治疗对标准治疗无效的不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究

是一项单臂、开放标签、多中心、II期临床研究，旨在评估HLX10单药治疗标准治疗后进展或不能耐受的不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的临床疗效和安全性治疗。本研究由筛选期（28天）、治疗期和随访期（包括安全性随访、生存随访）三个时期组成。只有符合纳入标准和不符合排除标准。 入组受试者每2周接受一次HLX10（3mg/kg）静脉输注，直至临床获益丧失、死亡、不可耐受的毒性、撤回知情同意或方案中规定的其他原因，或最长治疗持续时间 - 2 年（52 个给药周期）（以较早发生者为准）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

108

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230601
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、102206
        • 招聘中
        • Peking University International Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400042
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、35002
        • 招聘中
        • the 900th Hospital of Joint Logistic Support Force
      • Wuhan、Fujian、中国、430062
        • 招聘中
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Xiamen、Fujian、中国、361003
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • 接触：
          • Huangyang Ye
    • Guangdong
      • Fushan、Guangdong、中国、528010
        • 招聘中
        • First People's Hospital of Fushan
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510075
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital and Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital (School of Clinical Medicine), Guangdong Pharmaceutical University
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510095
        • 招聘中
        • Affiliated Cancer Hospital & Institute, Guangzhou Medical University
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Zhenjiang、Guangdong、中国、510180
        • 招聘中
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • 接触：
          • Zhong Xie
      • Zhongshan、Guangdong、中国、528404
        • 招聘中
        • Zhongshan City People's Hospital
      • Zhuhai、Guangdong、中国、519000
        • 招聘中
        • The Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530016
        • 招聘中
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuangzu Autonomous Region
    • Hebei
      • Shijia Zhuang、Hebei、中国、050011
        • 招聘中
        • Fourth Hospital of Hebei Medical University,
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150040
        • 招聘中
        • Harbin Medical University Cancer Hospital,
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、200065
        • 招聘中
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410031
        • 招聘中
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • 招聘中
        • The Third Xiangya Hospital, Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
        • 招聘中
        • Qinhuai Medical District, General Hospital of the eastern theater of the Chinese people's Liberation Army
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Shukui Qin
    • Liaoning
      • Dalian、Liaoning、中国、116023
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • 接触：
          • Yang Zhang
      • Shenyang、Liaoning、中国、110042
        • 招聘中
        • Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250012
        • 招聘中
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Jinan、Shandong、中国、250117
        • 招聘中
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200120
        • 招聘中
        • Shanghai East Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 招聘中
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 招聘中
        • Sichuan Cancer Hospital & Institute, Sichuan Cancer Center, School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • 招聘中
        • Tianjin Medical University Cancer Institue and Hospital
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国、650118
        • 招聘中
        • Yunnan Cancer Hospital/The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University/Yunnan Cancer Center
        • 接触：
          • Yunfeng Li
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • 招聘中
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Taizhou、Zhejiang、中国、318020
        • 招聘中
        • Taizhou First People's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 允许符合以下所有标准的受试者参加本研究：

    • 自愿参加本临床研究；完全理解和了解本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵守并能够完成所有学习程序；
    • 签署ICF时年龄≥18岁且≤75岁；
    • 经中心实验室或研究中心组织病理学或/和细胞学证实的不可切除或转移性MSI-H或dMMR恶性实体瘤患者；
    • 既往接受过目前可用的标准抗癌治疗后出现疾病进展或不能耐受反应的患者；
    • 既往全身抗肿瘤治疗结束与本研究首次给药之间的间隔必须≥2周。 此外，治疗相关的 AE 恢复到 NCI-CTCAE v4.03 ≤ 1 级（不包括 2 级脱发）。
    • 根据 RECIST 1.1 版（附录 1）的要求，至少有一处 IRRC 评估的可测量病灶。

注意：不能从以前的放疗部位中选择可测量的病灶。 如果既往放疗部位的靶病灶是仅有的一个可用病灶，研究者需提供该病灶显着进展前后的影像学资料。

• 受试者必须提供肿瘤组织和血样用于测定MSI、肿瘤突变负荷（TMB）、PD-L1表达水平（如有本研究指定中心实验室对上述参数的检测结果，则受试者为允许不接受重复测试）。

注：建议提供在研产品首次给药前6个月内从非放疗部位采集的福尔马林固定肿瘤组织样本、石蜡包埋肿瘤样本（首选），或福尔马林固定石蜡包埋肿瘤样本或未染色的新切片系列部分（载玻片）。 此外，还必须提供上述标本的相应病理报告。 新鲜采集的样本、切除、空芯针活检、切除、切开、穿孔或钳子活检均在可接受范围内（最好是新获得的组织）。 抽吸样本（即缺乏完整的组织结构，仅提供细胞悬液和/或细胞涂片）、刷样、胸腔或腹腔积液的细胞沉淀样本均不可接受。 组织样本的要求在实验室操作手册中有详细规定。

  • 在研究性产品首次给药前 7 天内，ECOG 体能状态评分（附录 II）为 0 或 1；
  • 预期寿命≥12周；

  • HBsAg 阴性；只有当乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测结果为阴性时，HBsAg 或 HBcAb 检测结果呈阳性的患者才能入组。

    11.HCV抗体阴性； HCV 抗体或 HCV-RNA 检测结果阳性的患者只有在 ALT 和 AST 为 CTCAE v4.03 ≤ 1 级（即≤ 3×ULN）时才能入组；同时感染乙型肝炎和丙型肝炎的受试者被排除在外。

  • 主要脏器功能正常，并符合下列标准（首次注射试验产品前14天内，患者未接受输血、白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：

  • 女性受试者必须符合以下标准：

    ①绝经（定义为至少一年没有月经，除绝经外无其他确定原因），或②接受手术绝育（卵巢切除术和/或子宫切除术），或③能够生育或生育孩子的受试者必须满足以下条件标准：

  • 血清妊娠试验必须在第一次给药前 7 天内呈阴性，并且
  • 同意使用年失败率 < 1% 的避孕方法或保持禁欲（避免异性性交）（从签署知情同意书到最后一剂研究药物后至少 120 天）（年失败率的避孕方法< 1% 的失败率包括双侧输卵管结扎、男性绝育、正确使用可能抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器），以及
  • 不允许哺乳。
  • 男性受试者应满足以下条件：同意保持性禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，具体要求如下：如果男性受试者的伴侣有生育能力或怀孕，男性受试者必须保持性禁欲或使用安全套在研究产品给药期间和最后一剂研究产品后至少 120 天内防止药物暴露于胚胎。 应根据临床研究的持续时间、受试者的偏好和日常生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或排卵后避孕方法）和性交中断是不合格的避孕方法。

排除标准：

  • 符合以下任何一项标准的受试者不允许参加本研究：

    • 计划接受或之前接受过器官或骨髓移植的受试者。
    • 采取适当干预措施后出现无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水。
    • 患有已知或筛查试验证实的活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的受试者；但下列受试者允许入组： 1. 无症状脑转移（即脑转移）受试者 无脑转移病灶引起的进行性中枢神经系统症状，无需激素治疗，病灶大小≤1.5cm）允许参加本研究，但需定期对病灶部位进行脑影像学检查。 2.治疗后发生脑转移的受试者，且脑转移病灶稳定至少1个月，无新发或扩大脑转移的证据，且在首次给药研究产品前3天停用类固醇。 该定义中的稳定脑转移应在研究药物首次给药前得到确认。
    • 无法通过手术和/或放疗彻底治疗脊髓压迫的受试者，或先前被诊断患有脊髓压迫且没有治疗后临床证据显示在研究产品首次给药前 ≥ 1 周病情稳定的受试者。
    • 影像学检查结果显示明确肿瘤侵犯胸大血管。
    • 首次给药前半年内发生Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗死、不稳定型心绞痛、控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）（QTc）间隔是根据 Fridericia 公式计算的）。
    • 根据纽约心脏协会（NYHA）功能分类（附录Ⅲ）或超声心动图检查显示左心室射血分数（LVEF）<50%的Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全。
    • 存在 CTCAE v4.03 ≥ 2 级的周围神经病变。
    • 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）。
    • 存在活动性肺结核。
    • 既往或现患有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎、肺功能严重受损等可能干扰疑似药物性肺毒性发现和治疗的情况。
    • 存在已知的活动性或疑似自身免疫性疾病；允许入组状态稳定且不需要全身免疫抑制治疗的患者。
    • 在首次给予研究产品前 28 天内用活疫苗治疗。
    • 在首次给予研究产品前 14 天内或研究期间需要全身性皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效剂量的类似药物）或其他免疫抑制疗法治疗的受试者；但下列条件允许入组：在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇或肾上腺素替代治疗有效剂量泼尼松≤10mg/天。
    • 在首次给予研究产品前 14 天内存在任何需要全身抗感染治疗的活动性感染。
    • 在首次给予研究药物前28天内接受过大手术的受试者，所谓“大手术”，是指患者在手术后至少需要三周才能恢复，才能接受研究治疗。 允许通过肿瘤穿刺或淋巴结活检入组。
    • 在首次给予研究产品前 3 个月内接受过根治性放疗。

注意：骨骼或浅表病灶的姑息性放疗是可以接受的。 疗程应按照当地标准，在首次给药前14天结束。 首次给药前 28 天内不允许进行超过 30% 的骨髓区域放射治疗。

  • 研究期间可能会接受化疗、靶向治疗或放疗（不包括姑息性放疗）等其他抗肿瘤治疗。
  • 既往接受过任何T细胞共刺激或免疫检查点治疗，包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1/2抑制剂或其他靶向T细胞药物。
  • 受试者正在参加其他临床研究，或本研究计划治疗开始与前一临床研究试验性产品治疗结束之间的时间间隔小于 14 天。
  • 已知对任何单克隆抗体或研究产品的赋形剂有严重超敏反应史。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 已知滥用精神药物或药物成瘾史；允许已停止饮酒的受试者入组。
  • 受试者有其他因素可能导致研究者酌情提前终止本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HLX10
药品：HLX10
我公司研制的HLX10为无菌静脉注射液，规格为100mg/10mL/瓶。 主要成分为10.0 mg/mL的重组人源化抗PD-1单克隆抗体。 赋形剂包括0.95 mg/mL柠檬酸（一水柠檬酸）、4.56 mg/mL柠檬酸钠（二水柠檬酸钠）、3.0 mg/mL氯化钠、30.0 mg/mL甘露醇和0.20 mg/mL聚山梨酯80（吐温80） , pH 值为 5.5。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
反应率
大体时间：长达 2 年
客观缓解率（由独立放射学审查委员会（IRRC）根据RECIST 1.1版评估）
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月 PFS 率
大体时间：首次给药与疾病进展或死亡之间时间间隔超过 6 个月的受试者比例
6 个月无进展生存 (PFS) 率
首次给药与疾病进展或死亡之间时间间隔超过 6 个月的受试者比例
操作系统
大体时间：从第一次接种之日起至因任何原因死亡之日，评估最长为 2 年
总生存期（OS）
从第一次接种之日起至因任何原因死亡之日，评估最长为 2 年
无进展生存期
大体时间：从第一次给药到第一次确认和记录疾病进展或死亡（以较早发生者为准），评估长达 2 年
无进展生存期（由研究者根据 RECIST v1.1 评估）
从第一次给药到第一次确认和记录疾病进展或死亡（以较早发生者为准），评估长达 2 年
反应率
大体时间：长达 2 年
客观缓解率（由研究者根据 RECIST 1.1 版评估）
长达 2 年
反应率
大体时间：长达 2 年
客观缓解率（由独立放射学审查委员会 (IRRC) 根据 iRECIST 评估）
长达 2 年
6 个月 OS 率
大体时间：从第一次剂量之日起至 6 个月之日
6个月总生存率
从第一次剂量之日起至 6 个月之日
无进展生存期
大体时间：从第一次给药到第一次确认和记录疾病进展或死亡（以较早发生者为准），评估长达 2 年
无进展生存期（由独立放射学审查委员会 (IRRC) 根据 RECIST v1.1、iRECIST 评估）
从第一次给药到第一次确认和记录疾病进展或死亡（以较早发生者为准），评估长达 2 年
朵朵朵
大体时间：从首次达到 CR 或 PR（以先记录者为准）之日起至首次记录疾病进展或死亡之日（以先发生者为准），最多评估 2 年
反应持续时间
从首次达到 CR 或 PR（以先记录者为准）之日起至首次记录疾病进展或死亡之日（以先发生者为准），最多评估 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Henlius Biotech

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月15日

初级完成 (预期的)

2024年5月30日

研究完成 (预期的)

2026年6月30日

研究注册日期

首次提交

2019年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月6日

首次发布 (实际的)

2019年5月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月26日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HLX10-010-MSI201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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