En klinisk undersøgelse til evaluering af HLX10 monoterapi til behandling af MSI-H eller dMMR solide tumorer, der ikke reagerede på standardterapi

Inklusionskriterier:

• Emner, der opfylder alle følgende kriterier, får lov til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  • Meld dig frivilligt til at deltage i denne kliniske undersøgelse; fuldt ud forstå og kende denne undersøgelse samt underskrive den informerede samtykkeformular (ICF); være villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer;
  • Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, når ICF er underskrevet;
  • Patienter med inoperable eller metastaserende MSI-H eller dMMR maligne solide tumorer, som er histopatologisk eller/og cytologisk bekræftet af det centrale laboratorie- eller undersøgelsessted;
  • Patienter, der har sygdomsprogression eller uacceptable reaktioner efter den aktuelt tilgængelige standard anti-cancerbehandling, som tidligere er modtaget;
  • Intervallet mellem afslutningen af ​​tidligere systemisk antitumorbehandling og den første dosering af hvis denne undersøgelse skal være ≥ 2 uger. Derudover genoprettes behandlingsrelaterede bivirkninger til NCI-CTCAE v4.03 ≤ grad 1 (eksklusive grad 2 alopeci).
  • Der er mindst én målbar læsion vurderet af IRRC i henhold til kravene i RECIST version 1.1 (bilag 1).

Bemærk: målbare læsioner kan ikke vælges fra de tidligere strålebehandlingssteder. Hvis mållæsionen på de tidligere strålebehandlingssteder er den eneste tilgængelige læsion, er investigator forpligtet til at levere billeddata før og efter signifikant progression af en sådan læsion.

• Forsøgspersoner skal levere tumorvæv og blodprøver til bestemmelse af MSI, tumormutationsbyrde (TMB), PD-L1 ekspressionsniveau (hvis testresultaterne af ovenstående parametre fra det centrale laboratorium specificeret af denne undersøgelse er tilgængelige, er forsøgspersonerne tilgængelige tilladt ikke at modtage gentagne prøver).

Bemærk: det anbefales at give formalinfikserede tumorvævsprøver indsamlet fra ikke-strålebehandlingssteder inden for 6 måneder før den første dosering af forsøgsproduktet, paraffinindlejrede tumorprøver (foretrukket) eller formalinfikserede paraffinindlejrede tumorprøver eller ufarvede nyudskårne serier sektioner (glasglas). Desuden skal de tilsvarende patologiske rapporter for ovennævnte prøver også fremlægges. Frisk indsamlede prøver, excision, kernenålebiopsi, resektion, incision, stansning eller pincetbiopsier er inden for det acceptable område (nyopnået væv foretrækkes). Aspirationsprøverne (dvs. mangel på fuldstændig vævsstruktur og kun cellesuspension og/eller celleudstrygninger leveres), børsteprøver, celleudfældningsprøver fra pleural eller peritoneal effusion er ikke acceptable. Kravene til vævsprøver er angivet i laboratoriebetjeningsvejledningen i detaljer.

• ECOG præstationsstatusscore (bilag II) på 0 eller 1 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesprodukt;
• Forventet levetid ≥12 uger;

• negativ HBsAg; Patienter med positive HBsAg- eller HBcAb-testresultater kan kun tilmeldes, hvis Hepatitis B-virus (HBV) DNA-testresultater er negative.

  11. Negativt HCV-antistof; patienter med positive HCV-antistof- eller HCV-RNA-testresultater kan kun tilmeldes, hvis ALT og AST er CTCAE v4.03 ≤ grad 1 (dvs. ≤ 3×ULN); forsøgspersoner, der samtidig er inficeret med hepatitis B og hepatitis C, er udelukket.

• Normal funktion af hovedorganer, og følgende kriterier er opfyldt (inden for de 14 dage før den første injektion af forsøgsproduktet har patienter ikke modtaget behandlingen med blodtransfusion, albumin, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF)):

• Kvindelige emner skal opfylde følgende kriterier:

  ① Overgangsalderen (defineret som ingen menstruation i mindst et år og ingen andre bekræftede årsager ud over overgangsalderen), eller ② Modtaget kirurgisk sterilisation (ovariektomi og/eller hysterektomi), eller ③ Personer, der er i stand til at føde eller blive far til et barn, skal opfylde følgende kriterier:

• Serumgraviditetstest skal være negativ inden for 7 dage før første dosering, og
• Accepter at bruge præventionsmetoder med en årlig fejlrate på < 1 % eller opretholde seksuel afholdenhed (undgå heteroseksuelt samleje) (fra underskrivelse af informeret samtykkeformular til mindst 120 dage efter sidste dosis af forsøgsprodukt) (præventionsmetoder med en årlig fejlrate på < 1 % inkluderer bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, som kan hæmme ægløsning, hormonfrigivende intrauterin enhed og kobber intrauterin enhed), og
• Amning er ikke tilladt.
• Mandlige forsøgspersoner skal opfylde nedenstående kriterier: accepterer at opretholde seksuel afholdenhed (undgå heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, med krav beskrevet nedenfor: hvis partnere til mandlige forsøgspersoner er i den fødedygtige alder eller bliver gravide, skal mandlige forsøgspersoner opretholde seksuel afholdenhed eller bruge kondom for at forhindre lægemiddeleksponering for embryoner under administrationsperioden for forsøgsproduktet og inden for mindst 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes baseret på varigheden af ​​kliniske undersøgelser, forsøgspersonernes præference og daglige livsstil. Regelmæssig seksuel afholdenhed (f.eks. kalenderdage, ægløsningsperiode, basal kropstemperatur eller præventionsmetoder efter ægløsningsperioden) og coitus interruptus er diskvalificerede præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder et af følgende kriterier, har ikke tilladelse til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  • Forsøgspersoner, der planlægger at gennemgå eller tidligere har gennemgået organ- eller knoglemarvstransplantation.
  • Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites efter passende interventionsforanstaltninger.
  • Forsøgspersoner med kendt eller screeningstest-bekræftet metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller carcinomatøs meningitis; Følgende forsøgspersoner har dog lov til at blive indskrevet: 1. forsøgspersoner med asymptomatisk hjernemetastaser (dvs. uden progressive centralnervesystemssymptomer forårsaget af hjernemetastatiske læsioner, uden krav om kortikosteroidbehandling og læsionsstørrelse ≤1,5 ​​cm) får lov til at deltage i denne undersøgelse, men det er nødvendigt at udføre regelmæssige hjernebilleddiagnostiske tests for sygdomssteder. 2. forsøgspersoner med hjernemetastaser efter behandling, og hjernemetastatiske læsioner er stabile i mindst 1 måned uden tegn på ny eller udvidet hjernemetastaser, og steroider seponeres 3 dage før den første dosis af forsøgsproduktet. Stabil hjernemetastase i denne definition skal bekræftes før den første dosis af forsøgsproduktet.
  • Personer med rygmarvskompression, som ikke kan behandles radikalt gennem kirurgi og/eller strålebehandling, eller forsøgspersoner, der tidligere er diagnosticeret med rygmarvskompression, uden efterbehandling klinisk evidens, der viser stabil sygdom ≥ 1 uge før den første dosis af forsøgsproduktet.
  • Billeddiagnostiske testresultater viser tydelig tumorinvasion af thorax store kar.
  • Forekomst af myokardieiskæmi over grad Ⅱ eller myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, utilstrækkeligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder) inden for den første dosis af et halvt år før undersøgelsen af ​​produktet intervallet beregnes ud fra Fridericia-formlen).
  • Kardial dysfunktion af grad Ⅲ eller Ⅳ baseret på New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation (appendiks Ⅲ) eller ekkokardiografitest, der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
  • Tilstedeværelse af perifer neuropati med CTCAE v4.03 ≥ grad 2.
  • Infektion med humant immundefektvirus (HIV).
  • Tilstedeværelse af aktiv lungetuberkulose.
  • Tidligere eller aktuelt lider af interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt skadet lungefunktion og andre tilstande, der kan interferere med påvisning og behandling af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
  • Tilstedeværelse af kendte aktive eller mistænkte autoimmune sygdomme; Patienter, der har stabil status og ikke kræver behandling med systemiske immunsuppressive terapier, får lov til at blive indskrevet.
  • Behandling med levende vacciner inden for 28 dage før første administration af forsøgsprodukt.
  • Individer, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive terapier inden for 14 dage før den første administration af forsøgsproduktet eller i løbet af undersøgelsesperioden; Følgende tilstande er dog tilladt at blive indskrevet: i tilfælde af ingen aktive autoimmune sygdomme er inhalation eller lokal brug af steroider eller adrenalin tilladt alternativ behandling af effektiv dosis af prednison ≤ 10 mg/dag.
  • Tilstedeværelse af enhver aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage før den første administration af forsøgsproduktet.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget en større operation inden for 28 dage før den første administration af forsøgsproduktet, ved "større operation", betød det, at patienten skal have mindst tre uger til at komme sig efter operationen, før han kan modtage undersøgelsesbehandlingen. Tilmelding gennem tumorpunktur eller lymfeknudebiopsi er tilladt.
  • Modtog radikal strålebehandling inden for 3 måneder før første administration af forsøgsprodukt.

Bemærk: palliative strålebehandlinger til knogler eller overfladiske læsioner er acceptable. Behandlingsforløbet skal være i overensstemmelse med den lokale standard og er afsluttet 14 dage før den første administration. Strålebehandling, der dækker mere end 30 % af knoglemarvsarealet, er ikke tilladt inden for 28 dage før den første dosis.

• Andre antitumorbehandlinger såsom kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling) kan modtages i løbet af undersøgelsesperioden.
• Tidligere modtaget behandling med en hvilken som helst T-celle-costimulering eller immunkontrolpunkt, inklusive men ikke begrænset til cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4 (CTLA-4)-hæmmere, PD-1-hæmmere, PD-L1/2-hæmmere eller andre målrettede T-celle-lægemidler.
• Forsøgspersonerne deltager i andre kliniske undersøgelser, eller tidsintervallet mellem påbegyndelsen af ​​den behandling, der er planlagt i denne undersøgelse, og afslutningen af ​​forsøgsproduktbehandlingen i det tidligere kliniske forsøg er mindre end 14 dage.
• Kendt alvorlig overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof eller hjælpestofferne i forsøgsproduktet.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kendt historie med misbrug af psykotrope stoffer eller stofmisbrug; Forsøgspersoner, der er holdt op med at drikke, får lov til at blive tilmeldt.
• Forsøgspersonerne har andre faktorer, som kan forårsage for tidlig afslutning af denne undersøgelse efter efterforskernes skøn.