重度の難治性神経障害に対する髄腔内ジコノチド鎮痛効果 (SPIDOL)

脊髄損傷 (SCI) は、一般集団 (フランスでは SCI 患者 30,000 人) の 100,000 人あたり平均 50 人の有病率であり、重度の神経因性疼痛の全体的な有病率の推定値は 30 ～ 51% (フランスでは最大 10,000 人の患者) です。

このような脊椎病変を有する患者は、損傷レベルより下の領域で知覚される病変下痛と呼ばれる神経因性疼痛を発症する可能性があります。 2 番目のタイプの痛みは、損傷のレベルにあるものです。つまり、脊髄と神経根に対応する皮膚分節内の分節パターンで知覚されます。 これらの 2 種類の痛みは非常に有害であり、治療が難しいことで知られています。これはおそらく、求心性遮断された脊髄および脊髄上侵害受容ニューロンの異常な機能による複雑な病原メカニズムが原因です。

オピオイドは、投与経路が何であれ、これらの患者やいくつかの外科的手法に対して無効であることが実証されていました. したがって、脊椎病変に関連する慢性疼痛は、真の難治性疼痛と定義できます。

神経伝達物質のシナプス放出は、電圧依存チャネルを介したカルシウム摂取に依存しています。 2.1型またはN型チャネルは侵害受容系に特異的であり、消化性神経毒であるジコノチドによってブロックされる可能性があります. これらの特定のカルシウム チャネルをブロックすると、侵害受容が神経調節されます。 活性分子をその受容体に近づけるジコノチドの髄腔内使用は、さまざまな痛みに対する臨床的効果が証明されています(4)。 埋め込み型ポンプを使用した髄腔内ジコノチド (ITZ) 注入は、全身鎮痛薬に抵抗性の痛みの治療に有効です (HAS, avis du 14-27 mai 2008)。 一方、特定の脊髄神経因性疼痛に対する ITZ のプラスの効果に関する文献には、データはありません。

コーディネーターチームは、脊椎痛のある 12 人の患者に ITZ を使用してパイロット研究を実施しました。 1年間のフォローアップ。

したがって、髄腔内ジコノチドは、他の利用可能な治療法では痛みの発生源を標的にすることが困難な場合がある脊椎痛の治療の優れた候補となる可能性があります。

この研究は、長期間追跡調査を行った無作為対照研究で、ITZ (IT 鎮痛剤の単剤療法として) とプラセボを比較した最初の研究です。 試験はすでに実施されていますが、特別に脊椎の痛みを対象としたものではなく、追跡調査で 3 週間を超えませんでした。

記憶、認知、気分に対するジコノチドの長期的な影響は評価されていません。 実際、より高いレベルの機能に対する短期的な悪影響が報告されていますが、それらはプラセボで管理された状況では評価されていません.

さらに、脊椎痛患者の治療 (成功または失敗) は、SCI 患者の疼痛発生のメカニズムとジコノチド作用のメカニズムの両方に貴重な洞察をもたらす可能性があります。損傷レベル未満の痛みに対する肯定的な結果は、2 回目または侵害受容経路の三次シナプス。 同様に、痛みのレベル以下の効果がなければ、痛みのレベルでの効果は、そのような行動に対する議論を議論するでしょう. 患者が経験する痛みのさまざまな臨床的要素に対するITZの影響は、治療によって誘発される神経調節メカニズムに関するデータも提供する可能性があります.