Intrathecaal ziconotide antalgische werkzaamheid voor ernstige refractaire neuropathische (SPIDOL)

Ruggenmergletsel (SCI) heeft een gemiddelde prevalentie van 50 per 100.000 in de algemene bevolking (30.000 patiënten met SCI in Frankrijk) met schattingen van de algehele prevalentie voor ernstige neuropathische pijn varieert van 30 tot 51% (tot 10.000 patiënten in Frankrijk).

Patiënten met dergelijke spinale laesies kunnen neuropathische pijn ontwikkelen, sublesionale pijn genaamd, zoals waargenomen in een gebied onder het niveau van de verwonding. Een tweede type pijn is op het niveau van de verwonding, d.w.z. waargenomen in een segmentaal patroon binnen het dermatoom dat overeenkomt met het ruggenmerg en de zenuwwortels. Deze twee soorten pijn zijn zeer schadelijk en staan ​​erom bekend moeilijk te behandelen, waarschijnlijk vanwege complexe pathogene mechanismen als gevolg van abnormaal functioneren van gedeafferenteerde spinale en supraspinale nociceptieve neuronen.

Opioïden, ongeacht de wijze van toediening, hadden hun ondoeltreffendheid aangetoond voor deze patiënten, evenals verschillende chirurgische technieken. Chronische pijn in verband met spinale laesie kan dus worden gedefinieerd als echte refractaire pijn.

Synaptische afgifte van neurotransmitters is afhankelijk van calciuminname via spanningsafhankelijke kanalen. Type 2.1- of N-type-kanalen zijn specifiek voor het nociceptieve systeem en kunnen worden geblokkeerd door een peptisch neurotoxine: ziconotide. Het blokkeren van deze specifieke calciumkanalen neuromoduleert nociceptie. Intrathecaal gebruik van ziconotide, waarbij het actieve molecuul dicht bij zijn receptoren wordt gebracht, heeft een bewezen klinische impact op een grote verscheidenheid aan pijn (4). De intrathecale infusie van ziconotide (ITZ) met behulp van een geïmplanteerde pomp is gevalideerd voor de behandeling van pijn die ongevoelig is voor systemische analgetica (HAS, avis du 14-27 mai 2008). Ondertussen zijn er in de literatuur geen gegevens beschikbaar over positieve effecten van ITZ op specifieke spinale neuropathische pijn.

Het coördinatorteam voerde een pilotstudie uit met behulp van ITZ bij 12 patiënten met rugpijn: 8 patiënten hadden > 40% afname van pijn op numerieke schaal, 6 patiënten profiteerden van een geïmplanteerde pomp die chronische ITZ-behandeling mogelijk maakte en gemiddeld 60% numerieke schaalafname veroorzaakte met 1 jaar follow-up.

Daarom zou intrathecaal ziconotide een uitstekende kandidaat kunnen zijn voor de behandeling van spinale pijn waarbij de pijngeneratoren moeilijk kunnen worden aangepakt door andere beschikbare behandelingen.

Deze studie is de eerste die ITZ (als IT antalgische monotherapie) versus placebo beoordeelt met een gerandomiseerde gecontroleerde studie met lange follow-up. Er zijn al proeven uitgevoerd, maar niet specifiek gerichte ruggengraatpijn, en de follow-up duurde niet langer dan drie weken.

De langetermijneffecten van ziconotide op het geheugen, de cognitie en de stemming zijn niet geëvalueerd. Hoewel nadelige effecten op korte termijn op functies op een hoger niveau zijn beschreven, zijn ze in feite niet beoordeeld in een placebogecontroleerde situatie.

Bovendien kan het (al dan niet succesvol) behandelen van patiënten met spinale pijn waardevolle inzichten opleveren, zowel in de mechanismen van pijnproductie bij dwarslaesiepatiënten als in de werkingsmechanismen van Ziconotide: een positief resultaat bij pijn onder het letselniveau zou actie impliceren op de tweede of derde orde synapsen van de nociceptieve paden. Evenzo zou een effect op het niveau van pijn, bij afwezigheid van een effect onder het niveau van pijn, een discussie tegen een dergelijke actie inhouden. De impact van ITZ op de verschillende klinische componenten van pijn die patiënten ervaren, zou ook enige gegevens kunnen opleveren over het neuromodulatiemechanisme dat door de therapie wordt veroorzaakt.