Intratekal Ziconotide Antalgic Effekt for alvorlig refraktær nevropati (SPIDOL)

Ryggmargsskade (SCI) har en gjennomsnittlig prevalens på 50 per 100 000 i den generelle befolkningen (30 000 pasienter med SCI i Frankrike) med estimater av den totale prevalensen for alvorlig nevropatisk smerte varierer fra 30 til 51 % (opptil 10 000 pasienter i Frankrike).

Pasienter med slike spinale lesjoner kan utvikle nevropatiske smerter kalt sublesjonelle smerter som oppfattes i et område under skadenivået. En annen type smerte er på skadenivå, dvs. oppfattes i et segmentelt mønster i dermatomet som tilsvarer ryggmargen og nerverøttene. Disse to typene smerte er svært skadelige og er notorisk vanskelige å behandle, sannsynligvis på grunn av komplekse patogene mekanismer på grunn av unormal funksjon av deafferente spinale og supraspinale nociceptive nevroner.

Opioider, uansett administreringsvei, hadde vist sin ineffektivitet for disse pasientene, så vel som flere kirurgiske teknikker. Så, kronisk smerte i forhold til spinal lesjon kan defineres som ekte refraktær smerte.

Synaptisk frigjøring av nevrotransmittere er avhengig av kalsiuminntak gjennom spenningsavhengige kanaler. Type 2.1- eller N-Type-kanaler er spesifikke for nociceptive system og kan blokkeres av en peptisk nevrotoksin: Ziconotid. Blokkering av disse spesifikke kalsiumkanalene nevromodulerer nocisepsjon. Intratekal bruk av Ziconotide, som bringer det aktive molekylet nær dets reseptorer, har en bevist klinisk effekt for et bredt spekter av smerte (4). Den intratekale Ziconotide (ITZ) infusjonen ved bruk av en implantert pumpe er validert for behandling av smerte som er motstandsdyktig mot systemiske analgetika (HAS, avis du 14-27 mai 2008). I mellomtiden er ingen data tilgjengelig i litteraturen om positive effekter av ITZ på spesifikke spinal nevropatiske smerter.

En pilotstudie ble utført av koordinatorteamet ved bruk av ITZ på 12 pasienter med ryggsmerter: 8 pasienter hadde > 40 % reduksjon av smerte på numerisk skala, 6 pasienter fikk fordel av implantert pumpe som tillot kronisk ITZ-behandling som induserte 60 % numerisk skala-reduksjon i gjennomsnitt med 1 års oppfølging.

Derfor kan intratekal Ziconotid være en utmerket kandidat for behandling av ryggsmerter der smertegeneratorene kan være vanskelige å målrette med andre tilgjengelige behandlinger.

Denne studien er den første som vurderer ITZ (som IT antalgisk monoterapi) versus placebo med en randomisert kontrollert studie med lang oppfølging. Det er allerede utført forsøk, men ikke spesielt målrettede ryggsmerter, og har ikke overgått tre ukers oppfølging.

Langtidseffekter av Ziconotide på hukommelse, kognisjon og humør har ikke blitt evaluert. Selv om kortsiktige uønskede effekter på funksjoner på høyere nivå er beskrevet, har de faktisk ikke blitt vurdert i en placebokontrollert situasjon.

Videre kan behandling av (vellykket eller ikke) pasienter med ryggsmerter gi verdifull innsikt både i mekanismene for smerteproduksjon hos SCI-pasienter og i mekanismene for Ziconotide-virkning: et positivt resultat på smerte under skadenivået vil innebære handling på den andre eller tredje ordens synapser av de nociseptive banene. På samme måte vil en effekt på smertenivå, i fravær av en effekt under nivået smerte argumentere for diskusjon mot slik handling. Virkningen av ITZ på de forskjellige kliniske komponentene av smerte som pasientene opplever, kan også gi noen data om nevromodulasjonsmekanismen indusert av terapien.