Intratekal Ziconotide Antalgic Effekt för svår refraktär neuropati (SPIDOL)

Ryggmärgsskada (SCI) har en genomsnittlig prevalens på 50 per 100 000 i den allmänna befolkningen (30 000 patienter med SCI i Frankrike) med uppskattningar av den totala prevalensen för svår neuropatisk smärta varierar från 30 till 51 % (upp till 10 000 patienter i Frankrike).

Patienter med sådana ryggradsskador kan utveckla neuropatisk smärta som kallas sublesional smärta som uppfattas i ett område under skadenivån. En andra typ av smärta är på skadenivån, d.v.s. uppfattas i ett segmentmönster inom dermatomet som motsvarar ryggmärgen och nervrötterna. Dessa två typer av smärta är mycket skadliga och är notoriskt svåra att behandla förmodligen på grund av komplexa patogena mekanismer på grund av onormal funktion hos deafferenta spinala och supraspinala nociceptiva neuroner.

Opioider, oavsett administreringssätt, hade visat sin ineffektivitet för dessa patienter såväl som flera kirurgiska tekniker. Så kronisk smärta i samband med spinal lesion kan definieras som verklig refraktär smärta.

Synaptisk frisättning av neurotransmittorer är beroende av kalciumintag genom spänningsberoende kanaler. Kanaler av typ 2.1 eller N-typ är specifika för det nociceptiva systemet och kan blockeras av ett peptiskt neurotoxin: Ziconotid. Blockering av dessa specifika kalciumkanaler neuromodulerar nociception. Intratekal användning av Ziconotide, vilket för den aktiva molekylen nära dess receptorer, har en bevisad klinisk effekt för en mängd olika smärtor (4). Den intratekala Ziconotide (ITZ) infusionen med hjälp av en implanterad pump är validerad för behandling av smärta som är motståndskraftig mot systemiska analgetika (HAS, avis du 14-27 maj 2008). Under tiden finns inga data tillgängliga i litteraturen om positiva effekter av ITZ på specifik spinal neuropatisk smärta.

En pilotstudie utfördes av koordinatorteamet med ITZ på 12 patienter med ryggradssmärta: 8 patienter hade > 40 % minskning av smärta på numerisk skala, 6 patienter gynnades av implanterad pump som möjliggjorde kronisk ITZ-behandling som inducerade 60 % numerisk minskning i genomsnitt med 1 års uppföljning.

Därför kan intratekal Ziconotid vara en utmärkt kandidat för behandling av ryggradssmärta där smärtgeneratorerna kan vara svåra att rikta in sig på med andra tillgängliga behandlingar.

Denna studie är den första att bedöma ITZ (som IT antalgisk monoterapi) kontra placebo med en randomiserad kontrollerad studie med lång uppföljning. Försök har redan utförts men inte särskilt riktade ryggradssmärtor, och de översteg inte tre veckors uppföljning.

Långtidseffekter av Ziconotide på minne, kognition och humör har inte utvärderats. Även om kortsiktiga negativa effekter på funktioner på högre nivå har beskrivits har de faktiskt inte bedömts i en placebokontrollerad situation.

Att behandla (med framgång eller inte) patienter med ryggradssmärta skulle dessutom kunna ge värdefulla insikter både i mekanismerna för smärtproduktion hos SCI-patienter och i mekanismerna för Ziconotide-verkan: ett positivt resultat på smärta under skadenivån skulle innebära åtgärder på den andra eller tredje ordningens synapser av de nociceptiva vägarna. På samma sätt skulle en effekt på smärtnivå, i avsaknad av en effekt under nivån smärta, argumentera för diskussion mot en sådan åtgärd. Effekten av ITZ på de olika kliniska komponenterna av smärta som upplevs av patienterna kan också ge vissa data om neuromodulationsmekanismen som induceras av terapin.