Dokanałowa skuteczność przeciwbólowa zykonotydu w ciężkiej opornej na leczenie neuropatii (SPIDOL)

Uszkodzenie rdzenia kręgowego (SCI) ma średnią częstość występowania 50 na 100 000 w populacji ogólnej (30 000 pacjentów z SCI we Francji), przy czym szacunkowa ogólna częstość występowania ciężkiego bólu neuropatycznego waha się od 30 do 51% (do 10 000 pacjentów we Francji).

U pacjentów z takimi uszkodzeniami kręgosłupa może wystąpić ból neuropatyczny zwany bólem podogniskowym, odczuwany w obszarze poniżej poziomu urazu. Drugi rodzaj bólu jest na poziomie urazu, tj. odczuwany jako segmentowy wzór w obrębie dermatomu odpowiadający rdzeniowi kręgowemu i korzeniom nerwowym. Te dwa rodzaje bólu są bardzo szkodliwe i trudne do leczenia, prawdopodobnie ze względu na złożone mechanizmy patogenetyczne związane z nieprawidłowym funkcjonowaniem odaferentnych rdzeniowych i nadrdzeniowych neuronów nocyceptywnych.

Opioidy, niezależnie od drogi podania, wykazały swoją nieskuteczność u tych pacjentów, podobnie jak kilka technik chirurgicznych. Tak więc ból przewlekły w związku z uszkodzeniem kręgosłupa można określić jako ból oporny na leczenie.

Synaptyczne uwalnianie neuroprzekaźników jest zależne od spożycia wapnia przez kanały zależne od napięcia. Kanały typu 2.1 lub typu N są specyficzne dla układu nocyceptywnego i mogą być blokowane przez neurotoksynę trawienną: zykonotyd. Blokowanie tych specyficznych kanałów wapniowych neuromoduluje nocycepcję. Dooponowe podanie zykonotydu, które zbliża aktywną cząsteczkę do jej receptorów, ma udowodniony wpływ kliniczny na wiele rodzajów bólu (4). Dokanałowy wlew zykonotydu (ITZ) za pomocą wszczepionej pompy jest zwalidowany w leczeniu bólu opornego na ogólnoustrojowe leki przeciwbólowe (HAS, avis du 14-27 mai 2008). Tymczasem w piśmiennictwie brak jest danych na temat pozytywnego wpływu ITZ na swoisty ból neuropatyczny kręgosłupa.

Badanie pilotażowe zostało przeprowadzone przez zespół koordynatorów z wykorzystaniem ITZ na 12 pacjentach z bólem kręgosłupa: u 8 pacjentów wystąpiło > 40% zmniejszenie bólu w skali liczbowej, u 6 pacjentów odniesiono korzyść z wszczepionej pompy umożliwiającej przewlekłe leczenie ITZ wywołującej średnio 60% zmniejszenie skali liczbowej z 1 rok obserwacji.

Dlatego zykonotyd podawany dokanałowo może być doskonałym kandydatem do leczenia bólu kręgosłupa, w przypadku którego inne dostępne metody leczenia mogą utrudniać zwalczanie czynników generujących ból.

To badanie jest pierwszym, w którym ocenia się ITZ (jako monoterapię przeciwbólową IT) w porównaniu z placebo w randomizowanym badaniu kontrolowanym z długim okresem obserwacji. Próby zostały już przeprowadzone, ale nie były specjalnie ukierunkowane na ból kręgosłupa i nie przekraczały trzech tygodni obserwacji.

Nie oceniano długoterminowego wpływu zykonotydu na pamięć, funkcje poznawcze i nastrój. W rzeczywistości, chociaż opisano krótkoterminowe niekorzystne skutki dla funkcji wyższego rzędu, nie zostały one ocenione w sytuacji kontrolowanej placebo.

Co więcej, leczenie (z powodzeniem lub nie) pacjentów z bólem kręgosłupa może przynieść cenny wgląd zarówno w mechanizmy wytwarzania bólu u pacjentów z SCI, jak i w mechanizmy działania zykonotydu: pozytywny wynik na ból poniżej poziomu urazu oznaczałby działanie na drugi lub synapsy trzeciego rzędu szlaków nocyceptywnych. Podobnie efekt na poziomie bólu, w przypadku braku efektu poniżej poziomu bólu, przemawiałby za dyskusją przeciwko takiemu działaniu. Wpływ ITZ na różne kliniczne komponenty bólu odczuwanego przez pacjentów może również dostarczyć pewnych danych na temat mechanizmu neuromodulacji indukowanej terapią.