Intrathecal Ziconotide Antalgic Effekt til svær refraktær neuropati (SPIDOL)

Rygmarvsskade (SCI) har en gennemsnitlig prævalens på 50 pr. 100.000 i den generelle befolkning (30.000 patienter med SCI i Frankrig) med estimater af den samlede prævalens for svære neuropatiske smerter varierer fra 30 til 51% (op til 10.000 patienter i Frankrig).

Patienter med sådanne spinale læsioner kan udvikle neuropatiske smerter kaldet sublæsionelle smerter som opfattet i et område under skadesniveauet. En anden type smerte er på skadesniveau, dvs. opfattes i et segmentalt mønster i dermatomet svarende til rygmarven og nerverødderne. Disse to typer smerter er meget skadelige og er notorisk svære at behandle, sandsynligvis på grund af komplekse patogene mekanismer på grund af unormal funktion af afafferente spinale og supraspinale nociceptive neuroner.

Opioider, uanset administrationsvejen, havde vist deres ineffektivitet for disse patienter såvel som adskillige kirurgiske teknikker. Så kronisk smerte i forbindelse med spinal læsion kan defineres som reel refraktær smerte.

Synaptisk frigivelse af neurotransmittere er afhængig af calciumindtag gennem spændingsafhængige kanaler. Type 2.1- eller N-Type-kanaler er specifikke for det nociceptive system og kan blokeres af et peptisk neurotoksin: Ziconotid. Blokering af disse specifikke calciumkanaler neuromodulerer nociception. Intratekal brug af Ziconotide, der bringer det aktive molekyle tæt på dets receptorer, har en dokumenteret klinisk effekt for en lang række smerter (4). Den intrathekale Ziconotid (ITZ) infusion ved hjælp af en implanteret pumpe er valideret til behandling af smerte, der er modstandsdygtig over for systemiske analgetika (HAS, avis du 14-27 maj 2008). I mellemtiden er der ingen data tilgængelige i litteraturen om positive effekter af ITZ på specifikke spinal neuropatiske smerter.

Et pilotstudie blev udført af koordinatorteamet ved brug af ITZ på 12 patienter med rygmarvssmerter: 8 patienter havde > 40 % fald i smerte på numerisk skala, 6 patienter fik fordel af implanteret pumpe, hvilket tillod kronisk ITZ-behandling, hvilket inducerede et fald på 60 % numerisk skala i gennemsnit med 1 års opfølgning.

Derfor kan intrathecal ziconotid være en glimrende kandidat til behandling af rygsmerter, hvor smertegeneratorerne kan være svære at målrette med andre tilgængelige behandlinger.

Denne undersøgelse er den første til at vurdere ITZ (som IT antalgisk monoterapi) versus placebo med et randomiseret kontrolleret studie med lang opfølgning. Der er allerede udført forsøg, men ikke specielt målrettet rygmarvssmerter, og de oversteg ikke tre ugers opfølgning.

Langtidsvirkninger af Ziconotide på hukommelse, kognition og humør er ikke blevet evalueret. Selv om kortsigtede negative virkninger på funktioner på højere niveau er blevet beskrevet, er de faktisk ikke blevet vurderet i en placebokontrolleret situation.

Desuden kunne behandling af (med succes eller ej) patienter med rygmarvssmerter bringe værdifuld indsigt både i mekanismerne for smerteproduktion hos SCI-patienter og i mekanismerne for Ziconotide-virkning: et positivt resultat på smerte under skadesniveauet ville indebære handling på den anden eller tredje ordens synapser af de nociceptive veje. På samme måde vil en effekt på smerteniveau, i fravær af en effekt under smerteniveauet, argumentere for diskussion imod en sådan handling. Virkningen af ​​ITZ på de forskellige kliniske komponenter af smerte, som patienterne oplever, kunne også give nogle data om neuromodulationsmekanismen induceret af terapien.