扁平上皮肛門癌患者における免疫モニタリングとバイオマーカー研究 (LAND)

肛門管の扁平上皮癌 (SCCA) はまれな疾患ですが、その発生率は世界中で増加しています。 SCCA は主にヒトパピローマウイルス (HPV) 感染によって誘発され、HPV 関連の腫瘍性タンパク質 (E6 および E7) は SCCA の 90% 以上で発現します。 T 期および N 期は、化学放射線療法で治療された SCCA 患者の局所および/または遠隔再発の予後因子として認識されています。 実際、T3 以上または N1 以上の肛門がんは、2 年での再発率が 50% にもなります。

ブザンソン大学病院と Gercor は、69 人の進行 SCCA 患者を対象とした前向き臨床試験 (Epitopes HPV02 研究) を実施し、ドセタキセル、シスプラチン、および 5-FU (5-フルオロウラシル) 化学療法 (DCF) に基づく新しい標準治療を確立しました。 DCFレジメンで治療された69人の患者のうち、66人の患者が有効性のエンドポイントについて評価可能でした。 客観的奏効率は 86% (完全奏効の 44% を含む) であり、DCF 治療の最初のサイクルから 12 か月の追跡調査で患者の 47% が無増悪でした。 このように、「エピトープ-HPV02」試験で​​は、DCF レジメンの高い応答率と、予想よりも高い 12 か月の無増悪生存率が実証されました。 SCCA患者におけるタキサンベースの化学療法の役割。 完全寛解状態にある患者の 50% 以上が、HPV 腫瘍タンパク質 (E6 または E7) またはテロメラーゼ抗原 (E6 によってトランス活性化される) 由来のペプチドに対して検出可能な免疫反応を示しました。

LAND試験では、OPTIMANAL臨床試験に登録された局所進行SCCA患者を登録します。 OPTIMANAL 試験では、T3/T4 N1a または N1b/N1c 疾患を有する高リスクの局所進行 SCCA 患者を対象に、ニボルマブと mDCF 化学療法を組み合わせた後、標準的な化学放射線療法を併用することの実現可能性と有効性を評価します。

LAND研究は探索的トランスレーショナル研究であり、作用の生物学的メカニズムと、HPVおよびテロメラーゼに対する免疫応答を追跡する能力を分析します。 研究者グループは、免疫原性化学療法と抗 PD1 (Programmed Death-1) の間の潜在的な相乗効果をよりよく理解するために、腫瘍サンプルと血液由来リンパ球に基づく特定の免疫モニタリング プログラムを設定するために、ほとんどの患者に HPV 抗原が存在することを利用します。 、および治療効果の貴重なバイオマーカーを特定します。