Immunomonitoraggio e ricerca sui biomarcatori nei pazienti con carcinoma anale a cellule squamose (LAND)

Anche se il carcinoma a cellule squamose del canale anale (SCCA) è una malattia rara, la sua incidenza aumenta in tutto il mondo. La SCCA è principalmente indotta da infezioni da papillomavirus umano (HPV) e le oncoproteine ​​correlate all'HPV (E6 ed E7) sono espresse in oltre il 90% delle SCCA. Lo stadio T e lo stadio N sono fattori prognostici riconosciuti per recidiva locale e/o a distanza nei pazienti con SCCA trattati con chemioradioterapia. Infatti, i tumori anali ≥T3 o ≥N1 sono associati a un tasso di recidiva della malattia fino al 50% a 2 anni.

L'Ospedale Universitario di Besançon con il Gercor ha condotto uno studio clinico prospettico (studio Epitopes HPV02) su 69 pazienti con SCCA avanzata e ha stabilito un nuovo standard di cura basato su Docetaxel, Cisplatino e 5-FU (5-FluoroUracil) chemioterapia (DCF). Tra i 69 pazienti trattati con regime DCF, 66 pazienti erano valutabili per gli endpoint di efficacia. Il tasso di risposta obiettiva è stato dell'86%, incluso il 44% di risposta completa, e il 47% dei pazienti era libero da progressione a 12 mesi di follow-up dal primo ciclo di trattamento con DCF. Pertanto, lo studio "Epitopes-HPV02" ha dimostrato un alto tasso di risposta del regime DCF con un tasso di sopravvivenza libera da progressione di 12 mesi superiore al previsto. ruolo della chemioterapia a base di taxani nei pazienti con SCCA. Più del 50% dei pazienti in remissione completa presentava una risposta immunologica rilevabile contro i peptidi derivati ​​dalle oncoproteine ​​dell'HPV (E6 o E7) o dall'antigene telomerasi (che è transattivato dall'E6).

Lo studio LAND arruolerà pazienti con SCCA localmente avanzato arruolati nello studio clinico OPTIMANAL. Lo studio OPTIMANAL valuterà la fattibilità e l'efficacia dell'associazione di nivolumab alla chemioterapia mDCF, seguita dalla chemio-radioterapia standard, nei pazienti con SCCA localmente avanzato ad alto rischio con malattia T3/T4 N1a o N1b/N1c.

Lo studio LAND è uno studio traslazionale esplorativo, che analizzerà i meccanismi biologici di azione e la nostra capacità di tracciare le risposte immunitarie contro HPV e telomerasi. Il gruppo di ricercatori trarrà vantaggio dalla presenza di antigeni HPV nella maggior parte dei pazienti per impostare uno specifico programma di immunomonitoraggio basato su campioni tumorali e linfociti derivati ​​dal sangue per comprendere meglio le potenziali sinergie tra chemioterapia immunogenica e anti-PD1 (morte programmata-1) e per identificare preziosi biomarcatori dell'efficacia del trattamento.