Immunomonitorering og biomarkørforskning hos pasienter med plateepitel-analkarsinom (LAND)

Selv om plateepitelkarsinom i analkanalen (SCCA) er en sjelden sykdom, øker forekomsten over hele verden. SCCA induseres for det meste av infeksjoner med humant papillomavirus (HPV), og HPV-relaterte onkoproteiner (E6 og E7) kommer til uttrykk i mer enn 90 % av SCCA. T-stadiet og N-stadiet er anerkjente prognostiske faktorer for lokalt og/eller fjernt tilbakefall hos SCCA-pasienter behandlet med kjemoradioterapi. Faktisk er ≥T3 eller ≥N1 analkreft assosiert med så høye som 50 % av tilbakefallsraten etter 2 år.

Universitetssykehuset i Besançon med Gercor gjennomførte en prospektiv klinisk studie (Epitopes HPV02-studie) inkludert 69 avanserte SCCA-pasienter og etablerte en ny standard for behandling basert på Docetaxel, Cisplatin og 5-FU (5-FluoroUracil) kjemoterapi (DCF). Blant 69 pasienter behandlet med DCF-regime, var 66 pasienter evaluerbare for effektendepunkter. Den objektive responsraten var 86 % inkludert 44 % av fullstendig respons, og 47 % av pasientene var progresjonsfrie ved 12 måneders oppfølging fra første syklus med DCF-behandling. Dermed har "Epitopes-HPV02"-studien vist en høy responsrate for DCF-kuren med en høyere enn forventet 12 måneders progresjonsfri overlevelsesrate. Disse resultatene reiste hypotesen om at DCF er en immunogen kjemoterapi og demonstrerer en mulig ny rollen til taxanbasert kjemoterapi hos SCCA-pasienter. Mer enn 50 % av pasientene i fullstendig remisjon hadde en påvisbar immunologisk respons mot peptider avledet fra HPV-onkoproteiner (E6 eller E7) eller fra telomerase-antigenet (som transaktiveres av E6).

LAND-studien vil inkludere pasienter med lokalt avansert SCCA som er registrert i OPTIMANAL klinisk studie. OPTIMANAL studie vil vurdere gjennomførbarheten og effekten av å kombinere nivolumab med mDCF kjemoterapi, etterfulgt av standard kjemo-strålebehandling, hos lokalt avanserte SCCA-pasienter med høy risiko med T3/T4 N1a eller N1b/N1c sykdom.

LAND-studien er en utforskende translasjonsstudie, som skal analysere de biologiske virkningsmekanismene og vår evne til å spore immunresponsene mot HPV og telomerase. Etterforskergruppen vil dra nytte av tilstedeværelsen av HPV-antigener hos de fleste pasienter for å sette opp et spesifikt immunomonitoreringsprogram basert på tumorprøver og blodavledede lymfocytter for bedre å forstå de potensielle synergismene mellom immunogen kjemoterapi og anti-PD1 (Programmert Death-1) , og for å identifisere verdifulle biomarkører for behandlingseffektivitet.