Imunomonitoramento e Pesquisa de Biomarcadores em Pacientes com Carcinoma Anal de Células Escamosas (LAND)

Embora o carcinoma espinocelular do canal anal (CCCA) seja uma doença rara, sua incidência aumenta em todo o mundo. A SCCA é principalmente induzida por infecções por papilomavírus humano (HPV) e as oncoproteínas relacionadas ao HPV (E6 e E7) são expressas em mais de 90% das SCCA. Os estágios T e N são fatores prognósticos reconhecidos para recorrência local e/ou distante em pacientes com SCCA tratados por quimiorradioterapia. De fato, os cânceres anais ≥T3 ou ≥N1 estão associados a até 50% da taxa de recorrência da doença em 2 anos.

O Hospital Universitário de Besançon com o Gercor conduziu um ensaio clínico prospectivo (Epitopes HPV02 study) incluindo 69 pacientes com SCCA avançada e estabeleceu um novo padrão de tratamento baseado em Docetaxel, Cisplatina e quimioterapia 5-FU (5-FluoroUracil) (DCF). Entre 69 pacientes tratados com regime DCF, 66 pacientes foram avaliados quanto aos pontos finais de eficácia. A taxa de resposta objetiva foi de 86%, incluindo 44% de resposta completa, e 47% dos pacientes estavam livres de progressão em 12 meses de acompanhamento desde o primeiro ciclo de tratamento com DCF. Assim, o estudo "Epitopes-HPV02" demonstrou uma alta taxa de resposta do regime DCF com uma taxa de sobrevida livre de progressão de 12 meses maior do que o esperado. papel da quimioterapia à base de taxano em pacientes com SCCA. Mais de 50% dos pacientes em remissão completa apresentaram resposta imunológica detectável contra peptídeos derivados das oncoproteínas do HPV (E6 ou E7) ou do antígeno telomerase (que é transativado pelo E6).

O estudo LAND incluirá pacientes com SCCA localmente avançado inscritos no ensaio clínico OPTIMANAL. O estudo OPTIMANAL avaliará a viabilidade e eficácia de combinar nivolumab à quimioterapia mDCF, seguida pela quimio-radioterapia padrão, em pacientes com SCCA localmente avançada de alto risco com doença T3/T4 N1a ou N1b/N1c.

O estudo LAND é um estudo translacional exploratório, que analisará os mecanismos biológicos de ação e nossa capacidade de rastrear as respostas imunes contra o HPV e a telomerase. O grupo de investigadores aproveitará a presença de antígenos de HPV na maioria dos pacientes para estabelecer um programa específico de imunomonitoramento baseado em amostras de tumor e linfócitos derivados do sangue para entender melhor os potenciais sinergismos entre quimioterapia imunogênica e anti-PD1 (Morte Programada-1). , e para identificar biomarcadores valiosos da eficácia do tratamento.