Immunomonitorointi ja biomarkkeritutkimus potilailla, joilla on levyepiteeliperäaukon karsinooma (LAND)

Vaikka peräaukon okasolusyöpä (SCCA) on harvinainen sairaus, sen esiintyvyys lisääntyy maailmanlaajuisesti. SCCA on enimmäkseen ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektioiden aiheuttama, ja HPV:hen liittyvät onkoproteiinit (E6 ja E7) ilmentyvät yli 90 %:ssa SCCA:sta. T-vaihe ja N-aste ovat tunnettuja ennustetekijöitä paikalliselle ja/tai etäiselle uusiutumiselle SCCA-potilailla, joita hoidetaan kemosädehoidolla. Itse asiassa ≥T3- tai ≥N1-peräaukon syöpiin liittyy jopa 50 % taudin uusiutumisasteesta 2 vuoden kuluttua.

Besançonin yliopistollinen sairaala Gercorin kanssa suoritti prospektiivisen kliinisen tutkimuksen (Epitopes HPV02 -tutkimus), johon osallistui 69 pitkälle edennyt SCCA-potilasta, ja loi uuden hoitostandardin, joka perustuu dosetakseliin, sisplatiiniin ja 5-FU (5-fluoriurasiili) kemoterapiaan (DCF). 69 potilaasta, joita hoidettiin DCF-ohjelmalla, 66 potilasta arvioitiin tehon päätepisteiden suhteen. Objektiivinen vasteprosentti oli 86 %, mukaan lukien 44 % täydellisestä vasteesta, ja 47 %:lla potilaista ei ollut taudin etenemistä 12 kuukauden seurantajakson jälkeen ensimmäisestä DCF-hoitosyklistä. Siten "Epitoopit-HPV02" -tutkimus on osoittanut DCF-hoidon korkean vasteprosentin ja odotettua korkeamman 12 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisprosentin. Nämä tulokset nostivat hypoteesin, että DCF on immunogeeninen kemoterapia ja osoittaa mahdollisesti uuden taksaanipohjaisen kemoterapian rooli SCCA-potilailla. Yli 50 %:lla täydellisessä remissiossa olevista potilaista oli havaittavissa oleva immunologinen vaste HPV-onkoproteiineista (E6 tai E7) tai telomeraasiantigeenistä (jonka E6 transaktivoi) peräisin olevia peptidejä vastaan.

LAND-tutkimukseen otetaan OPTIMANAL-kliiniseen tutkimukseen osallistuvia potilaita, joilla on paikallisesti edennyt SCCA. OPTIMANAL-tutkimuksessa arvioidaan toteutettavuutta ja tehokkuutta yhdistää nivolumabi mDCF-kemoterapiaan ja sen jälkeen tavanomaiseen kemosädehoitoon korkean riskin paikallisesti edenneillä SCCA-potilailla, joilla on T3/T4 N1a- tai N1b/N1c-sairaus.

LAND-tutkimus on eksploatiivinen translaatiotutkimus, jossa analysoidaan biologisia toimintamekanismeja ja kykyämme seurata immuunivasteita HPV:tä ja telomeraasia vastaan. Tutkijaryhmä hyödyntää HPV-antigeenien läsnäoloa useimmissa potilaissa perustaakseen spesifisen immuunivalvontaohjelman, joka perustuu kasvainnäytteisiin ja verestä peräisin oleviin lymfosyytteihin, jotta voidaan paremmin ymmärtää immunogeenisen kemoterapian ja anti-PD1:n (ohjelmoitu kuolema-1) välisiä synergismejä. ja tunnistaa arvokkaita hoidon tehokkuuden biomarkkereita.