Immunomonitoring en biomarkeronderzoek bij patiënten met anaal plaveiselcelcarcinoom (LAND)

Zelfs als plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal (SCCA) een zeldzame ziekte is, neemt de incidentie ervan wereldwijd toe. SCCA wordt meestal veroorzaakt door infecties met humaan papillomavirus (HPV) en HPV-gerelateerde oncoproteïnen (E6 en E7) komen tot expressie in meer dan 90% van SCCA. T-stadium en N-stadium zijn erkende prognostische factoren voor lokaal en/of recidief op afstand bij SCCA-patiënten die worden behandeld met chemoradiotherapie. In feite zijn ≥T3 of ≥N1 anale kankers geassocieerd met maar liefst 50% van de ziekteherval na 2 jaar.

Het Universitair Ziekenhuis van Besançon voerde samen met de Gercor een prospectieve klinische studie uit (Epitopes HPV02-studie) met 69 gevorderde SCCA-patiënten en stelde een nieuwe zorgstandaard vast op basis van docetaxel, cisplatine en 5-FU (5-FluoroUracil) chemotherapie (DCF). Van de 69 patiënten die met het DCF-regime werden behandeld, waren 66 patiënten evalueerbaar op eindpunten voor werkzaamheid. Het objectieve responspercentage was 86%, inclusief 44% volledige respons, en 47% van de patiënten was progressievrij na 12 maanden follow-up vanaf de eerste cyclus van DCF-behandeling. Zo heeft de "Epitopen-HPV02"-studie een hoog responspercentage van het DCF-regime aangetoond met een hoger dan verwacht 12 maanden progressievrij overlevingspercentage. Deze resultaten deden de hypothese rijzen dat DCF een immunogene chemotherapie is en daarmee een mogelijk nieuwe rol van op taxaan gebaseerde chemotherapie bij SCCA-patiënten. Meer dan 50% van de patiënten in volledige remissie had een detecteerbare immunologische respons tegen peptiden afgeleid van HPV-oncoproteïnen (E6 of E7) of van het telomerase-antigeen (dat wordt getransactiveerd door E6).

De LAND-studie zal patiënten met lokaal geavanceerde SCCA inschrijven die deelnemen aan de klinische studie OPTIMANAL. De OPTIMANAL-studie zal de haalbaarheid en werkzaamheid beoordelen om nivolumab te combineren met mDCF-chemotherapie, gevolgd door de standaard chemo-radiotherapie, bij lokaal gevorderde SCCA-patiënten met een hoog risico met T3/T4 N1a- of N1b/N1c-ziekte.

LAND-studie is een verkennende translationele studie, die de biologische werkingsmechanismen en ons vermogen om de immuunresponsen tegen HPV en telomerase te volgen zal analyseren. De onderzoeksgroep zal profiteren van de aanwezigheid van HPV-antigenen bij de meeste patiënten om een ​​specifiek immunomonitoringprogramma op te zetten op basis van tumormonsters en van bloed afkomstige lymfocyten om de mogelijke synergieën tussen immunogene chemotherapie en anti-PD1 (Programmed Death-1) beter te begrijpen. en om waardevolle biomarkers van de werkzaamheid van de behandeling te identificeren.