Immunmonitoring und Biomarkerforschung bei Patienten mit Plattenepithel-Analkarzinom (LAND)

Auch wenn das Plattenepithelkarzinom des Analkanals (SCCA) eine seltene Erkrankung ist, nimmt seine Inzidenz weltweit zu. SCCA wird hauptsächlich durch Infektionen mit dem humanen Papillomavirus (HPV) induziert, und HPV-verwandte Onkoproteine ​​(E6 und E7) werden in mehr als 90 % der SCCA exprimiert. Das T-Stadium und das N-Stadium sind anerkannte prognostische Faktoren für lokale und/oder Fernrezidive bei SCCA-Patienten, die mit Radiochemotherapie behandelt werden. Tatsächlich sind ≥T3- oder ≥N1-Analkarzinome mit bis zu 50 % der Krankheitsrezidivrate nach 2 Jahren assoziiert.

Das Universitätskrankenhaus von Besançon mit Gercor führte eine prospektive klinische Studie (Epitopes HPV02-Studie) mit 69 fortgeschrittenen SCCA-Patienten durch und etablierte einen neuen Behandlungsstandard auf der Grundlage von Docetaxel, Cisplatin und 5-FU (5-FluoroUracil) Chemotherapie (DCF). Von 69 Patienten, die mit dem DCF-Schema behandelt wurden, waren 66 Patienten hinsichtlich der Wirksamkeitsendpunkte auswertbar. Die objektive Ansprechrate betrug 86 %, einschließlich 44 % vollständiger Remission, und 47 % der Patienten waren nach 12 Monaten Nachbeobachtung ab dem ersten DCF-Behandlungszyklus progressionsfrei. So hat die „Epitopes-HPV02“-Studie eine hohe Ansprechrate der DCF-Behandlung mit einer höher als erwarteten progressionsfreien Überlebensrate von 12 Monaten gezeigt Rolle der Taxan-basierten Chemotherapie bei SCCA-Patienten. Mehr als 50 % der Patienten in vollständiger Remission zeigten eine nachweisbare immunologische Reaktion gegen Peptide, die von HPV-Onkoproteinen (E6 oder E7) oder vom Telomerase-Antigen (das durch E6 transaktiviert wird) stammen.

In die LAND-Studie werden Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCCA aufgenommen, die in die klinische OPTIMANAL-Studie aufgenommen werden. Die OPTIMANAL-Studie wird die Durchführbarkeit und Wirksamkeit der Kombination von Nivolumab mit einer mDCF-Chemotherapie, gefolgt von der Standard-Radiochemotherapie, bei lokal fortgeschrittenen SCCA-Hochrisikopatienten mit T3/T4-N1a- oder N1b/N1c-Erkrankung untersuchen.

Die LAND-Studie ist eine explorative translationale Studie, die die biologischen Wirkmechanismen und unsere Fähigkeit, die Immunantworten gegen HPV und Telomerase zu verfolgen, analysieren wird. Die Prüfgruppe wird das Vorhandensein von HPV-Antigenen bei den meisten Patienten nutzen, um ein spezifisches Immunüberwachungsprogramm basierend auf Tumorproben und aus Blut gewonnenen Lymphozyten einzurichten, um die potenziellen Synergien zwischen immunogener Chemotherapie und Anti-PD1 (programmierter Tod-1) besser zu verstehen. , und um wertvolle Biomarker der Behandlungswirksamkeit zu identifizieren.