Иммуномониторинг и исследование биомаркеров у пациентов с плоскоклеточным анальным раком (LAND)

Несмотря на то, что плоскоклеточный рак анального канала (SCCA) является редким заболеванием, заболеваемость им увеличивается во всем мире. SCCA в основном индуцируется вирусом папилломы человека (ВПЧ), а связанные с ВПЧ онкопротеины (E6 и E7) экспрессируются более чем в 90% SCCA. Стадия T и стадия N являются общепризнанными прогностическими факторами местного и/или отдаленного рецидива у пациентов с SCCA, получавших химиолучевую терапию. Фактически, рак анального канала ≥T3 или ≥N1 связан с 50% частотой рецидивов заболевания в течение 2 лет.

Университетская клиника Безансона совместно с Gercor провела проспективное клиническое исследование (исследование Epitopes HPV02), включавшее 69 пациентов с прогрессирующей SCCA, и установила новый стандарт лечения на основе химиотерапии доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (5-фторурацилом). Среди 69 пациентов, получавших лечение по схеме DCF, 66 пациентов подлежали оценке по критериям эффективности. Частота объективного ответа составила 86%, включая 44% полного ответа, а у 47% пациентов не было прогрессирования через 12 месяцев после первого цикла лечения DCF. Таким образом, исследование «Epitopes-HPV02» продемонстрировало высокую частоту ответа на схему DCF с более высокой, чем ожидалось, 12-месячной выживаемостью без прогрессирования. роль химиотерапии на основе таксанов у пациентов с SCCA. Более чем у 50% пациентов в состоянии полной ремиссии обнаруживался иммунологический ответ на пептиды, полученные из онкобелков ВПЧ (Е6 или Е7) или теломеразного антигена (который трансактивируется Е6).

В исследование LAND будут включены пациенты с местнораспространенным SCCA, включенные в клиническое исследование OPTIMANAL. Исследование OPTIMANAL оценит целесообразность и эффективность сочетания ниволумаба с химиотерапией mDCF с последующей стандартной химио-лучевой терапией у пациентов с местнораспространенным SCCA высокого риска с заболеванием T3/T4 N1a или N1b/N1c.

Исследование LAND — это исследовательское трансляционное исследование, в котором будут проанализированы биологические механизмы действия и наша способность отслеживать иммунные реакции против ВПЧ и теломеразы. Исследовательская группа воспользуется наличием антигенов ВПЧ у большинства пациентов, чтобы разработать специальную программу иммуномониторинга на основе образцов опухоли и лимфоцитов крови, чтобы лучше понять потенциальный синергизм между иммуногенной химиотерапией и анти-PD1 (запрограммированная смерть-1). и выявить ценные биомаркеры эффективности лечения.