Imunomonitoring a výzkum biomarkerů u pacientů s spinocelulárním análním karcinomem (LAND)

I když je spinocelulární karcinom análního kanálu (SCCA) vzácným onemocněním, jeho incidence celosvětově stoupá. SCCA je většinou indukována infekcemi lidským papilomavirem (HPV) a onkoproteiny související s HPV (E6 a E7) jsou exprimovány ve více než 90 % SCCA. Stádium T a stadium N jsou uznávanými prognostickými faktory pro lokální a/nebo vzdálenou recidivu u pacientů se SCCA léčených chemoradioterapií. Ve skutečnosti jsou anální karcinomy ≥T3 nebo ≥N1 spojeny s až 50 % míry recidivy onemocnění po 2 letech.

Univerzitní nemocnice v Besançonu s Gercor provedla prospektivní klinickou studii (studie Epitopes HPV02) zahrnující 69 pacientů s pokročilým SCCA a stanovila nový standard péče založený na chemoterapii docetaxelem, cisplatinou a 5-FU (5-FluoroUracil) (DCF). Mezi 69 pacienty léčenými režimem DCF bylo 66 pacientů hodnotitelných z hlediska koncových bodů účinnosti. Míra objektivní odpovědi byla 86 %, včetně 44 % kompletní odpovědi, a 47 % pacientů bylo bez progrese po 12 měsících sledování od prvního cyklu léčby DCF. Studie "Epitopes-HPV02" tedy prokázala vysokou míru odezvy na režim DCF s vyšším než očekávaným 12měsíčním přežitím bez progrese. Tyto výsledky vyvolaly hypotézu, že DCF je imunogenní chemoterapie a že demonstruje možnou novou role chemoterapie na bázi taxanu u pacientů se SCCA. Více než 50 % pacientů v kompletní remisi mělo detekovatelnou imunologickou odpověď proti peptidům odvozeným z HPV onkoproteinů (E6 nebo E7) nebo z telomerasového antigenu (který je transaktivován E6).

Do studie LAND budou zařazeni pacienti s lokálně pokročilým SCCA zařazení do klinické studie OPTIMANAL. Studie OPTIMANAL posoudí proveditelnost a účinnost kombinace nivolumabu s chemoterapií mDCF s následnou standardní chemoradioterapií u vysoce rizikových lokálně pokročilých pacientů se SCCA s onemocněním T3/T4 N1a nebo N1b/N1c.

LAND studie je explorativní translační studie, která bude analyzovat biologické mechanismy účinku a naši schopnost sledovat imunitní reakce proti HPV a telomeráze. Skupina výzkumníků využije přítomnosti HPV antigenů u většiny pacientů k vytvoření specifického imunomonitorovacího programu založeného na vzorcích nádorů a krevních lymfocytech, aby lépe porozuměla potenciálním synergiím mezi imunogenní chemoterapií a anti-PD1 (Programmed Death-1) a identifikovat cenné biomarkery účinnosti léčby.