Immunmonitoring és biomarkerkutatás laphámsejtes anális karcinómában szenvedő betegeknél (LAND)

Még ha az anális csatorna laphámsejtes karcinóma (SCCA) ritka betegség is, előfordulása világszerte növekszik. Az SCCA-t többnyire a humán papillomavírus (HPV) fertőzések indukálják, és a HPV-vel kapcsolatos onkoproteinek (E6 és E7) az SCCA több mint 90%-ában expresszálódnak. A T-stádium és az N-stádium a kemoradioterápiával kezelt SCCA-betegek lokális és/vagy távoli kiújulásának elismert prognosztikai tényezői. Valójában a ≥T3 vagy ≥N1 végbélrák a betegség 2 év utáni kiújulási arányának akár 50%-ával is összefügg.

A Besançoni Egyetemi Kórház a Gercorral prospektív klinikai vizsgálatot (Epitopes HPV02 vizsgálat) végzett 69 előrehaladott SCCA-beteg bevonásával, és új standardot hozott létre a docetaxel, a ciszplatin és az 5-FU (5-fluor-Uracil) kemoterápia (DCF) alapján. A DCF-kezeléssel kezelt 69 beteg közül 66 betegnél volt értékelhető a hatékonysági végpontok. Az objektív válaszarány 86% volt, beleértve a teljes válasz 44%-át, és a betegek 47%-a volt progressziómentes a DCF-kezelés első ciklusától számított 12 hónapos követés után. Így az "Epitopes-HPV02" vizsgálat a DCF-kezelés magas válaszarányát mutatta ki a vártnál magasabb, 12 hónapos progressziómentes túlélési aránnyal. Ezek az eredmények felvetették azt a hipotézist, hogy a DCF egy immunogén kemoterápia, és egy esetlegesen újat bizonyít. taxán alapú kemoterápia szerepe SCCA betegekben. A teljes remisszióban lévő betegek több mint 50%-a mutatott immunológiai választ a HPV onkoproteinekből (E6 vagy E7) vagy a telomeráz antigénből (amelyet az E6 transzaktivál) származó peptidekkel szemben.

A LAND vizsgálatba az OPTIMANAL klinikai vizsgálatába bevont, lokálisan előrehaladott SCCA-ban szenvedő betegeket vonnak be. Az OPTIMANAL tanulmány felméri a nivolumab és az mDCF kemoterápia, majd a standard kemoradioterápia kombinálásának megvalósíthatóságát és hatékonyságát T3/T4 N1a vagy N1b/N1c betegségben szenvedő, nagy kockázatú lokálisan előrehaladott SCCA betegeknél.

A LAND vizsgálat egy feltáró transzlációs vizsgálat, amely elemzi a biológiai hatásmechanizmusokat, valamint a HPV és a telomeráz elleni immunválasz nyomon követésének képességét. A vizsgálócsoport kihasználja a HPV antigének jelenlétét a legtöbb betegben, hogy daganatmintákon és vérből származó limfocitákon alapuló specifikus immunmonitoring programot állítson fel, hogy jobban megértse az immunogén kemoterápia és az anti-PD1 (Programozott halál-1) közötti lehetséges szinergizmusokat. , valamint a kezelés hatékonyságának értékes biomarkereinek azonosítása.