Immunosurveillance et recherche de biomarqueurs chez les patients atteints d'un carcinome anal épidermoïde (LAND)

Même si le carcinome épidermoïde du canal anal (SCCA) est une maladie rare, son incidence augmente dans le monde. Le SCCA est principalement induit par des infections à papillomavirus humain (VPH) et les oncoprotéines liées au VPH (E6 et E7) sont exprimées dans plus de 90 % des SCCA. Le stade T et le stade N sont des facteurs pronostiques reconnus de récidive locale et/ou à distance chez les patients SCCA traités par chimioradiothérapie. En fait, les cancers anaux ≥T3 ou ≥N1 sont associés à un taux de récidive aussi élevé que 50 % à 2 ans.

Le CHU de Besançon avec le Gercor a mené un essai clinique prospectif (Epitopes HPV02 study) incluant 69 patients SCCA avancés et a établi un nouveau standard de soins à base de Docétaxel, Cisplatine et 5-FU (5-FluoroUracil) chimiothérapie (DCF). Parmi les 69 patients traités par DCF, 66 patients étaient évaluables pour les critères d'évaluation de l'efficacité. Le taux de réponse objective était de 86 % dont 44 % de réponse complète, et 47 % des patients étaient sans progression à 12 mois de suivi du premier cycle de traitement DCF. Ainsi, l'essai « Epitopes-HPV02 » a démontré un taux de réponse élevé du régime DCF avec un taux de survie sans progression à 12 mois plus élevé que prévu. rôle de la chimiothérapie à base de taxanes chez les patients SCCA. Plus de 50% des patients en rémission complète ont eu une réponse immunologique détectable contre des peptides dérivés des oncoprotéines HPV (E6 ou E7) ou de l'antigène télomérase (qui est transactivé par E6).

L'étude LAND recrutera des patients atteints de SCCA localement avancé inscrits à l'essai clinique OPTIMANAL. L'étude OPTIMANAL évaluera la faisabilité et l'efficacité de l'association du nivolumab à la chimiothérapie mDCF, suivie de la chimio-radiothérapie standard, chez les patients SCCA localement avancés à haut risque atteints d'une maladie T3/T4 N1a ou N1b/N1c.

L'étude LAND est une étude translationnelle exploratoire, qui analysera les mécanismes d'action biologiques et notre capacité à suivre les réponses immunitaires contre le VPH et la télomérase. Le groupe investigateur profitera de la présence d'antigènes HPV chez la plupart des patients pour mettre en place un programme spécifique d'immunomonitoring basé sur des prélèvements tumoraux et des lymphocytes dérivés du sang afin de mieux comprendre les synergies potentielles entre la chimiothérapie immunogène et les anti-PD1 (Programmed Death-1) , et d'identifier des biomarqueurs précieux de l'efficacité du traitement.