Immunmonitorering og biomarkørforskning hos patienter med anal pladecellekarcinom (LAND)

Selvom planocellulært karcinom i analkanalen (SCCA) er en sjælden sygdom, stiger dens forekomst på verdensplan. SCCA induceres for det meste af infektioner med human papillomavirus (HPV), og HPV-relaterede onkoproteiner (E6 og E7) udtrykkes i mere end 90 % af SCCA. T-stadiet og N-stadiet er anerkendte prognostiske faktorer for lokalt og/eller fjernt tilbagefald hos SCCA-patienter behandlet med kemoradioterapi. Faktisk er ≥T3- eller ≥N1-analcancer associeret med så høje som 50 % af sygdomsforekomsten efter 2 år.

Universitetshospitalet i Besançon udførte sammen med Gercor et prospektivt klinisk forsøg (Epitopes HPV02-studie) med 69 fremskredne SCCA-patienter og etablerede en ny standard for behandling baseret på Docetaxel, Cisplatin og 5-FU (5-FluoroUracil) kemoterapi (DCF). Blandt 69 patienter behandlet med DCF-regimen var 66 patienter evaluerbare for effekt-endepunkter. Den objektive responsrate var 86 % inklusive 44 % af fuldstændig respons, og 47 % af patienterne var progressionsfrie efter 12 måneders opfølgning fra den første cyklus af DCF-behandling. Således har "Epitopes-HPV02"-forsøget vist en høj responsrate af DCF-kuren med en højere end forventet 12 måneders progressionsfri overlevelsesrate. Disse resultater rejste hypotesen om, at DCF er en immunogen kemoterapi, og at de viser en muligvis ny rolle af taxan-baseret kemoterapi hos SCCA-patienter. Mere end 50 % af patienterne i fuldstændig remission havde en påviselig immunologisk respons mod peptider afledt af HPV-oncoproteiner (E6 eller E7) eller fra telomerase-antigenet (som transaktiveres af E6).

LAND-studiet vil inkludere patienter med lokalt fremskreden SCCA, der er indskrevet i OPTIMANAL kliniske forsøg. OPTIMANAL undersøgelse vil vurdere gennemførligheden og effektiviteten af ​​at kombinere nivolumab med mDCF kemoterapi, efterfulgt af standard kemo-strålebehandling, hos lokalt fremskredne SCCA-patienter med høj risiko med T3/T4 N1a eller N1b/N1c sygdom.

LAND-studie er et eksplorativt translationelt studie, som vil analysere de biologiske virkningsmekanismer og vores evne til at spore immunreaktionerne mod HPV og telomerase. Forskergruppen vil drage fordel af tilstedeværelsen af ​​HPV-antigener i de fleste patienter til at opsætte et specifikt immunomonitoreringsprogram baseret på tumorprøver og blodafledte lymfocytter for bedre at forstå de potentielle synergier mellem immunogen kemoterapi og anti-PD1 (Programmed Death-1) og at identificere værdifulde biomarkører for behandlingseffektivitet.