Immunomonitoring och biomarkörforskning hos patienter med anal skivepitelcancer (LAND)

Även om skivepitelcancer i analkanalen (SCCA) är en sällsynt sjukdom, ökar dess förekomst över hela världen. SCCA induceras mestadels av humant papillomvirus (HPV)-infektioner och HPV-relaterade onkoproteiner (E6 och E7) uttrycks i mer än 90 % av SCCA. T-stadiet och N-stadiet är erkända prognostiska faktorer för lokalt och/eller avlägsna återfall hos SCCA-patienter som behandlas med kemoradioterapi. Faktum är att ≥T3 eller ≥N1 analcancer är associerade med så hög som 50 % av sjukdomsrecidivfrekvensen efter 2 år.

Universitetssjukhuset i Besançon med Gercor genomförde en prospektiv klinisk prövning (Epitopes HPV02-studie) inklusive 69 avancerade SCCA-patienter och etablerade en ny standard för vård baserad på Docetaxel, Cisplatin och 5-FU (5-FluoroUracil) kemoterapi (DCF). Bland 69 patienter som behandlades med DCF-regim kunde 66 patienter utvärderas med avseende på effekt-slutpunkter. Den objektiva svarsfrekvensen var 86 % inklusive 44 % av fullständigt svar, och 47 % av patienterna var progressionsfria vid 12 månaders uppföljning från den första cykeln av DCF-behandling. Således har "Epitopes-HPV02"-studien visat en hög svarsfrekvens av DCF-kuren med en högre än förväntat 12 månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens. Dessa resultat höjde hypotesen om att DCF är en immunogen kemoterapi och i det visar en möjlig ny roll för taxanbaserad kemoterapi hos SCCA-patienter. Mer än 50 % av patienterna i fullständig remission hade ett detekterbart immunologiskt svar mot peptider härledda från HPV-onkoproteiner (E6 eller E7) eller från telomerasantigenet (som transaktiveras av E6).

LAND-studien kommer att registrera patienter med lokalt avancerad SCCA inskrivna i OPTIMANAL klinisk prövning. OPTIMANAL studie kommer att utvärdera genomförbarheten och effekten av att kombinera nivolumab med mDCF-kemoterapi, följt av standardkemo-radioterapi, hos högriskpatienter med lokalt avancerad SCCA med T3/T4 N1a- eller N1b/N1c-sjukdom.

LAND-studien är en explorativ translationell studie, som kommer att analysera de biologiska verkningsmekanismerna och vår förmåga att spåra immunsvaret mot HPV och telomeras. Utredargruppen kommer att dra nytta av närvaron av HPV-antigener hos de flesta patienter för att sätta upp ett specifikt immunövervakningsprogram baserat på tumörprover och blodhärledda lymfocyter för att bättre förstå de potentiella synergismerna mellan immunogen kemoterapi och anti-PD1 (Programmed Death-1) , och för att identifiera värdefulla biomarkörer för behandlingseffektivitet.