手術前に新たに診断された BRCA 変異卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん患者の治療におけるオラパリブ

包含基準:

• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: アメリカ合衆国 [USA] の医療保険の相互運用性と責任に関する法律 [HIPAA])
• 高悪性度の上皮性非粘液性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんを示す組織像
• 文書化されたBRCA経路変異
• -放射線、化学療法、ホルモン療法、免疫療法、治験療法、手術、および/または他の併用療法などの原発性進行（ステージIIIまたはIV）上皮性卵巣、原発性腹膜、または卵管癌に対する前治療なし
• -治療の3サイクルの完了後に計画された間隔腫瘍縮小手術を伴うネオアジュバント化学療法（NACT）への素因
• -RECISTバージョン1.1に基づく測定可能な疾患または評価可能な疾患を有する。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の次元) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変と定義されます。 各「標的」病変は、触診、単純X線、コンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）などの従来の技術で測定した場合は20mm以上、スパイラルCTで測定した場合は10mm以上でなければなりません。 評価可能な疾患には、測定不能な病変、腹水、胸水が含まれます
• -有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5.0による末梢神経障害グレード0または1
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -平均余命>= 16週間
• -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。 閉経後は次のように定義されます: 外因性ホルモン治療の中止後 1 年以上の無月経、50 歳未満の女性の閉経後の範囲の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル、最後の月経が 1 年を超える放射線誘発卵巣摘出術以前、最後の月経から1年以上の間隔をあけた化学療法による閉経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。 -出産の可能性のある女性（WoCBP）は、オラパリブの初回投与の2週間前、研究期間中、およびオラパリブの最後の投与後少なくとも6か月間、許容される避妊を利用する必要があります
• -ヘモグロビン> = 10.0 g / dL（過去28日間輸血なし）（試験治療の投与前28日以内に測定）
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 109 / L（mm3あたり> 1500）（研究治療の投与前28日以内に測定）
• 血小板数 >= 100 x 109/L (> 100,000/mm3) (試験治療の投与前 28 日以内に測定)
• -血清ビリルビン= <1.5×施設の正常上限（ULN）（試験治療の投与前28日以内に測定）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=< 2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は=<5でなければなりませんx ULN (試験治療の投与前 28 日以内に測定)
• -Cockcroft-Gault方式による血清クレアチニンクリアランス（CrCL）> = 51 mL / minまたはCrCLの決定のための24時間尿収集（研究治療の投与前28日以内に測定）

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
• -現在の研究への以前の登録
• -卵巣、卵管、または原発性腹膜がんの以前の治療
• 粘液性または低悪性度上皮癌を示す組織像
• -過去4週間の間に治験薬（IP）を使用した別の臨床試験に参加した
• -別の原発性悪性腫瘍の病歴を除く：治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 治験薬の初回投与の5年以上前、および再発の潜在的リスクが低い、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは証拠のない悪性黒子疾患の兆候、および/または適切に治療された上皮内がん、疾患の証拠のない上皮内がんなど
• 研究者によって判断された、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示す安静時心電図 (ECG) (例えば、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、フリデリシア補正 (QTcF) 延長を伴う心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 > 500 ms、電解質障害など）、または先天性QT延長症候群の患者
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性（> CTCAEグレード2）、脱毛症を除く
• -オラパリブまたはその賦形剤に対する過敏症の病歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはその他の免疫不全の被験者、または研究要件の遵守を制限するか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神疾患/社会的状況
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -妊娠中および/または授乳中の被験者
• 研究者の意見では、研究治療の評価または被験者の安全性または研究結果の解釈を妨げるあらゆる状態
• -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。 被験者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者 28日間の臨床的に安定した疾患の証拠
• 制御されていない発作のある被験者
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、または骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病を示唆する特徴を有する患者 (MDS/AML)
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
• -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
• -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です
• 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
• -研究治療の開始から2週間以内の大手術および患者は、大手術の影響から回復している必要があります
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
• -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は、治療の28日前以外は許容されます）
• 英語を話さない人は、研究の患者報告アウトカムコンポーネントへの参加から除外されます