Olaparib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe des Fallope nouvellement diagnostiqué avant la chirurgie

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] aux États-Unis d'Amérique [USA]) obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
• Histologie montrant un cancer épithélial non mucineux de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope
• Mutations documentées de la voie BRCA
• Aucun traitement antérieur pour le carcinome épithélial primitif avancé (stade III ou IV) de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope, tel que l'irradiation, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la thérapie expérimentale, la chirurgie et/ou d'autres agents ou thérapies concomitants
• Une disposition à la chimiothérapie néoadjuvante (NACT) avec chirurgie réductrice tumorale d'intervalle planifiée après 3 cycles complets de traitement
• Avoir une maladie mesurable basée sur la version RECIST 1.1 ou une maladie évaluable. Une maladie mesurable est définie au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer). Chaque lésion « cible » doit être > 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation, la radiographie simple, la tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM), ou > 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie spiralée. La maladie évaluable comprend les lésions non mesurables, l'ascite, l'épanchement pleural
• Neuropathie périphérique de grade 0 ou 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 5.0
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie >= 16 semaines
• Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1. La post-ménopause est définie comme : aménorrhée depuis 1 an ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes, taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique chez les femmes de moins de 50 ans, ovariectomie radio-induite avec dernières règles > 1 an il y a, ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles, ou stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie). Les femmes en âge de procréer (WoCBP) doivent utiliser une contraception acceptable pendant deux semaines avant la première dose d'olaparib, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'olaparib
• Hémoglobine > = 10,0 g/dL (sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours) (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L (> 1 500 par mm3) (mesuré dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire > 100 x 109/L (> 100 000 par mm3) (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être = < 5 x LSN (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Clairance de la créatinine sérique (CrCL) > 51 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par collecte d'urine sur 24 heures pour la détermination de la CrCL (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
• Inscription antérieure dans la présente étude
• Traitement antérieur du cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif
• Histologie montrant un carcinome épithélial mucineux ou de bas grade
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental (IP) au cours des 4 dernières semaines
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de : tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue > = 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive, cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin correctement traité sans preuve de la maladie et/ou carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ
• Électrocardiogramme (ECG) au repos indiquant des affections cardiaques non contrôlées et potentiellement réversibles, à en juger par l'investigateur (p. troubles électrolytiques, etc.), ou les patients atteints du syndrome du QT long congénital
• Toute toxicité non résolue (> grade CTCAE 2) d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie
• Antécédents d'hypersensibilité à l'olaparib ou à ses excipients
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou autres sujets immunodéprimés, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Sujets enceintes et/ou allaitant
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude
• Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes. Le sujet peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours
• Sujets avec crises incontrôlées
• Patients atteints d'un syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices d'un syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/LMA)
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines
• L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT)
• Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude (les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables en dehors des 28 jours précédant le traitement)
• Les non-anglophones seront exclus de la participation à la composante des résultats rapportés par les patients de l'étude