Олапариб в лечении пациентов с недавно диагностированным BRCA-мутантным раком яичников, первичным перитонеальным или фаллопиевым раком перед операцией

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования [HIPAA] в Соединенных Штатах Америки [США]), полученные от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Гистология, показывающая высокодифференцированный эпителиальный немуцинозный рак яичников, первичный рак брюшины или фаллопиевых труб.
• Задокументированные мутации пути BRCA
• Отсутствие предварительного лечения первично-распространенной (стадия III или IV) эпителиальной карциномы яичников, первичной перитонеальной карциномы или карциномы фаллопиевых труб, такого как облучение, химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия, хирургическое вмешательство и/или другие сопутствующие препараты или методы лечения
• Предрасположенность к неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) с плановой интервальной редуктивной операцией после 3-х полных курсов лечения
• Наличие поддающегося измерению заболевания на основе RECIST версии 1.1 или поддающегося оценке заболевания. Измеримое заболевание определяется как минимум одним поражением, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение). Каждое «целевое» поражение должно быть > 20 мм при измерении традиционными методами, включая пальпацию, обычный рентген, компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ), или > 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ. Заболевание, подлежащее оценке, включает неизмеримые поражения, асцит, плевральный выпот.
• Периферическая невропатия 0 или 1 степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), версия (v) 5.0
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 16 недель
• Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день. Постменопауза определяется как: аменорея в течение 1 года или более после прекращения экзогенного гормонального лечения, уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне для женщин моложе 50 лет, радиационно-индуцированная овариэктомия с последней менструацией > 1 года. назад, менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом > 1 года после последней менструации или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия). Женщины детородного возраста (WoCBP) должны использовать приемлемую контрацепцию в течение двух недель до приема первой дозы олапариба, на протяжении всего исследования и не менее 6 месяцев после приема последней дозы олапариба.
• Гемоглобин >= 10,0 г/дл (без переливания крови в течение последних 28 дней) (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 109/л (> 1500 на мм3) (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Количество тромбоцитов >= 100 x 109/л (> 100 000 на мм3) (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN, если нет метастазов в печень, в этом случае он должен быть = < 5 x ВГН (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Клиренс креатинина сыворотки (ККК) >= 51 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или по данным сбора мочи за 24 часа для определения ККК (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Предшествующее лечение рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины
• Гистология показывает муцинозную или эпителиальную карциному низкой степени злокачественности.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом (IP) в течение последних 4 недель
• Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением: злокачественного новообразования, пролеченного с лечебной целью и без известного активного заболевания >= 5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива, адекватно леченного немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без доказательств заболевания и/или адекватно леченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в покое, указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные состояния, по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, средний интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений с коррекцией Фридериции (QTcF), удлинение > 500 мс, электролитные нарушения и др.) или у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
• Любая нерешенная токсичность (> CTCAE степени 2) от предыдущей противораковой терапии, за исключением алопеции.
• Гиперчувствительность к олапарибу или его вспомогательным веществам в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или иным образом субъекты с ослабленным иммунитетом, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• История лептоменингеального карциноматоза
• Субъекты, которые беременны и / или кормят грудью
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды. Субъект может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения. Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
• Субъекты с неконтролируемыми припадками
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз (МДС/ОМЛ)
• Пациенты, которые не могут проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб
• Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
• Одновременный прием известных сильнодействующих препаратов (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
• Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT)
• Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование (переливание эритроцитарной массы и тромбоцитов допустимо за пределами 28 дней до начала лечения)
• Лица, не говорящие по-английски, будут исключены из участия в компоненте исследования, посвященном результатам, сообщаемым пациентами.