Olaparib nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico mutante BRCA, peritoneale primario o di Falloppio di nuova diagnosi prima dell'intervento chirurgico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] negli Stati Uniti d'America [USA]) ottenuti dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
• Istologia che mostra carcinoma ovarico epiteliale non mucinoso di alto grado, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio
• Mutazioni documentate della via BRCA
• Nessun trattamento precedente per carcinoma ovarico epiteliale primario avanzato (stadio III o IV), peritoneale primario o delle tube di Falloppio come irradiazione, chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia sperimentale, chirurgia e/o altri agenti o terapie concomitanti
• Una predisposizione alla chemioterapia neoadiuvante (NACT) con chirurgia riduttiva del tumore a intervalli pianificati dopo 3 cicli completi di trattamento
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST versione 1.1 o una malattia valutabile. Per malattia misurabile si intende almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare). Ciascuna lesione "bersaglio" deve essere > 20 mm se misurata con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, radiografia normale, tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica per immagini (MRI), o > 10 mm se misurata mediante TC spirale. La malattia valutabile include lesioni non misurabili, ascite, versamento pleurico
• Neuropatia periferica di grado 0 o 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 5.0
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita >= 16 settimane
• - Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile: test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento il giorno 1. La postmenopausa è definita come: amenorrea per 1 anno o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni, livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale per le donne sotto i 50 anni, ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa, menopausa indotta da chemioterapia con intervallo > 1 anno dall'ultima mestruazione o sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia). Le donne in età fertile (WoCBP) devono utilizzare una contraccezione accettabile per due settimane prima della prima dose di olaparib, per la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di olaparib
• Emoglobina >= 10,0 g/dL (senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni) (misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3) (misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Conta piastrinica >= 100 x 109/L (> 100.000 per mm3) (misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (misurato entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere = < 5 x ULN (misurato entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Clearance della creatinina sierica (CrCL) >= 51 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione di CrCL (misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio)
• Precedente iscrizione al presente studio
• Trattamento precedente per carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario
• Istologia che mostra carcinoma epiteliale mucinoso o di basso grado
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale (IP) nelle ultime 4 settimane
• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di: tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota >= 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso potenziale rischio di recidiva, cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza della malattia e/o carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro cervicale in situ
• Elettrocardiogramma a riposo (ECG) che indica condizioni cardiache non controllate e potenzialmente reversibili, come giudicato dallo sperimentatore (ad es. ischemia instabile, aritmia sintomatica non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca con il prolungamento della correzione di Fridericia (QTcF) > 500 ms, disturbi elettrolitici, ecc.), o pazienti con sindrome congenita del QT lungo
• Qualsiasi tossicità irrisolta (> grado 2 CTCAE) da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia
• Storia di ipersensibilità a olaparib o ai suoi eccipienti
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altrimenti soggetti immunocompromessi, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Soggetti in gravidanza e/o allattamento
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio
• Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi. Il soggetto può ricevere una dose stabile di corticosteroidi prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento. Pazienti con compressione del midollo spinale a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni
• Soggetti con crisi epilettiche incontrollate
• Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/AML)
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• Qualsiasi precedente trattamento con inibitore di PARP, incluso olaparib
• L'uso concomitante di potenti inibitori noti del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati del CYP3A (ad es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 2 settimane
• L'uso concomitante di note forti (ad es. fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o induttori moderati del CYP3A (ad es. bosentan, efavirenz, modafinil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT)
• Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio (le trasfusioni di globuli rossi concentrati e di piastrine sono accettabili al di fuori dei 28 giorni precedenti al trattamento)
• Gli oratori non anglofoni saranno esclusi dalla partecipazione alla componente dello studio sui risultati riportati dal paziente