Olaparib w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodem z mutacją BRCA przed operacją

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. Ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych [HIPAA] w Stanach Zjednoczonych Ameryki [USA]) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
• Histologia wykazująca nabłonkowego, nieśluzowego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu
• Udokumentowane mutacje szlaku BRCA
• Brak wcześniejszego leczenia pierwotnie zaawansowanego (stadium III lub IV) nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu, takiego jak napromienianie, chemioterapia, hormonoterapia, immunoterapia, terapia eksperymentalna, chirurgia i/lub inne jednoczesne środki lub terapie
• Dyspozycja do chemioterapii neoadjuwantowej (NACT) z planowaną interwałową operacją redukcji guza po 3 pełnych cyklach leczenia
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST w wersji 1.1 lub chorobę możliwą do oceny. Mierzalna choroba to zdefiniowana co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania). Każda „docelowa” zmiana musi mieć > 20 mm przy pomiarze konwencjonalnymi technikami, w tym badaniem palpacyjnym, zwykłym prześwietleniem, tomografią komputerową (CT) i obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub > 10 mm przy pomiarze przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Choroba podlegająca ocenie obejmuje niemierzalne zmiany chorobowe, wodobrzusze, wysięk opłucnowy
• Neuropatia obwodowa stopnia 0 lub 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)5.0
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia >= 16 tygodni
• Postmenopauza lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanego i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1. Okres pomenopauzalny definiuje się jako: brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po zaprzestaniu stosowania egzogennych terapii hormonalnych, poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia, wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, menopauza wywołana chemioterapią z przerwą > 1 roku od ostatniej miesiączki lub sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia). Kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP) muszą stosować akceptowalną antykoncepcję przez dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki olaparybu, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki olaparybu
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl (bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni) (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3) (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Liczba płytek krwi >= 100 x 109/l (> 100 000 na mm3) (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi wynosić =< 5 x GGN (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Klirens kreatyniny w surowicy (CrCL) >= 51 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia CrCL (pomiar w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
• Wcześniejsze leczenie raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej
• Histologia wykazująca raka śluzowego lub nabłonkowego o niskim stopniu złośliwości
• Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badanym (IP) w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby >= 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu, odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub soczewicy maligna bez dowodów choroby i/lub odpowiednio leczonego raka in situ bez objawów choroby, np. raka szyjki macicy in situ
• Spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) wskazujący na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca, w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca z wydłużeniem w korekcji Fridericii (QTcF) > 500 ms, zaburzenia elektrolitowe itp.) lub u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego QT
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopień 2 wg CTCAE) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia
• Historia nadwrażliwości na olaparyb lub jego substancje pomocnicze
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub inne osoby z obniżoną odpornością lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania lub uniemożliwiają uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Osoby, które są w ciąży i/lub karmią piersią
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badania
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów. Osobnik może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile rozpoczęto je co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na zespół mielodysplastyczny/ostrą białaczkę szpikową (MDS/AML)
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni dla enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie dla innych leków
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT)
• Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi są dopuszczalne poza 28 dniami przed leczeniem)
• Osoby nie mówiące po angielsku zostaną wykluczone z udziału w części badania dotyczącej wyników zgłaszanych przez pacjentów