Olaparib bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde BRCA-mutante eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker vóór de operatie

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] in de Verenigde Staten van Amerika [VS]) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Histologie die hoogwaardige epitheliale niet-mucineuze ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker toont
• Gedocumenteerde BRCA-padmutaties
• Geen eerdere behandeling voor primair gevorderd (stadium III of IV) epitheliaal ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom zoals bestraling, chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, onderzoekstherapie, chirurgie en/of andere gelijktijdige middelen of therapieën
• Een neiging tot neoadjuvante chemotherapie (NACT) met geplande intervaltumorverkleinende chirurgie na 3 volledige behandelingscycli
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST versie 1.1 of evalueerbare ziekte. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd). Elke "doel"-laesie moet > 20 mm zijn wanneer gemeten met conventionele technieken, waaronder palpatie, gewone röntgenfoto's, computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), of > 10 mm wanneer gemeten met spiraal-CT. Evalueerbare ziekte omvat niet-meetbare laesies, ascites, pleurale effusie
• Perifere neuropathie graad 0 of 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)5.0
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van >= 16 weken
• Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als: amenorroïsch gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen, niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50, bestralingsgeïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden, door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie, of chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCBP) moeten aanvaardbare anticonceptie gebruiken gedurende twee weken vóór de eerste dosis olaparib, voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis olaparib
• Hemoglobine >= 10,0 g/dL (zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 109/L (> 100.000 per mm3) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het =< 5 moet zijn x ULN (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Serumcreatinineklaring (CrCL) >= 51 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van CrCL (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Voorafgaande behandeling voor eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker
• Histologie die mucineus of laaggradig epitheelcarcinoom laat zien
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP) gedurende de laatste 4 weken
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >= 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief, adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte, en/of adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijv. baarmoederhalskanker in situ
• Rust-elektrocardiogram (ECG) dat ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen aangeeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, gemiddelde QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met Fridericia's correctie (QTcF) verlenging > 500 ms, elektrolytenstoornissen, enz.), of patiënten met het aangeboren lange-QT-syndroom
• Elke onopgeloste toxiciteit (> CTCAE-graad 2) van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor olaparib of zijn hulpstoffen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of anderszins immuungecompromitteerde proefpersonen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Proefpersonen die zwanger zijn en/of borstvoeding geven
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden. De proefpersoon kan vóór en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie (MDS/AML)
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
• Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT)
• Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn aanvaardbaar buiten de 28 dagen voorafgaand aan de behandeling)
• Niet-Engelstaligen zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderdeel patiëntgerapporteerde uitkomsten van het onderzoek