Olaparib bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem BRCA-mutiertem Eierstock-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs vor einer Operation

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] in den Vereinigten Staaten von Amerika [USA]), die vom Probanden eingeholt wurden, bevor protokollbezogene Verfahren durchgeführt werden, einschließlich Screening-Bewertungen
• Histologie mit hochgradigem epithelialem, nicht muzinösem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs
• Dokumentierte BRCA-Pathway-Mutationen
• Keine vorherige Behandlung für primär fortgeschrittenes (Stadium III oder IV) epitheliales Ovarial-, primäres Peritoneal- oder Eileiterkarzinom wie Bestrahlung, Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Prüftherapie, Operation und/oder andere gleichzeitige Mittel oder Therapien
• Eine Bereitschaft zur neoadjuvanten Chemotherapie (NACT) mit geplanter tumorreduzierender Operation im Intervall nach 3 vollständigen Behandlungszyklen
• Haben Sie eine messbare Krankheit basierend auf RECIST Version 1.1 oder eine auswertbare Krankheit. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann. Jede „Ziel“-Läsion muss > 20 mm groß sein, wenn sie mit herkömmlichen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation, Röntgenaufnahme, Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRI), oder > 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird. Auswertbare Erkrankung umfasst nicht messbare Läsionen, Aszites, Pleuraerguss
• Periphere Neuropathie Grad 0 oder 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)5.0
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung >= 16 Wochen
• Postmenopausal oder Hinweise auf Nicht-Gebärfähigkeit bei Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung an Tag 1. Postmenopausal ist definiert als: amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen, Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich bei Frauen unter 50, strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation > 1 Jahr vor, Chemotherapie-induzierter Menopause mit > 1 Jahr Intervall seit der letzten Menstruation oder chirurgischer Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie). Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP) müssen zwei Wochen vor der ersten Olaparib-Dosis, für die Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Olaparib-Dosis eine akzeptable Verhütung anwenden
• Hämoglobin >= 10,0 g/dl (ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen) (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 109/l (> 1500 pro mm3) (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Thrombozytenzahl >= 100 x 109/l (> 100.000 pro mm3) (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Serumbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es = < 5 sein x ULN (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments)
• Serum-Kreatinin-Clearance (CrCL) >= 51 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der CrCL (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das AstraZeneca-Personal als auch für das Personal am Studienzentrum)
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
• Vorherige Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs
• Histologie mit muzinösem oder niedriggradigem Epithelkarzinom
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (IP) in den letzten 4 Wochen
• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, außer: Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung behandelt wurde >= 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und mit geringem potenziellem Risiko für ein Wiederauftreten, angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Nachweis der Krankheit und/oder adäquat behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Krankheit, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ
• Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG), das auf unkontrollierte, potenziell reversible Herzerkrankungen hinweist, wie vom Prüfarzt beurteilt (z. B. instabile Ischämie, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, mittleres QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz mit Verlängerung der Fridericia-Korrektur (QTcF) > 500 ms, Elektrolytstörungen usw.) oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
• Jede ungelöste Toxizität (> CTCAE-Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie, ausgenommen Alopezie
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder seine Hilfsstoffe
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder anderweitig immungeschwächte Probanden oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose
• Probanden, die schwanger sind und/oder stillen
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide. Der Proband kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung begonnen wurde. Patienten mit Rückenmarkskompression, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass sie eine definitive Behandlung dafür erhalten haben und Nachweise für eine klinisch stabile Erkrankung für 28 Tage vorliegen
• Personen mit unkontrollierten Anfällen
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf ein myelodysplastisches Syndrom/akute myeloische Leukämie hinweisen (MDS/AML)
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
• Jede frühere Behandlung mit PARP-Hemmern, einschließlich Olaparib
• Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate CYP3A-Inhibitoren (z. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 2 Wochen
• Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker (z. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder moderate CYP3A-Induktoren (z. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT)
• Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor Eintritt in die Studie (Transfusionen mit gepackten roten Blutkörperchen und Blutplättchen sind außerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung akzeptabel)
• Nicht-Englisch-Sprecher werden von der Teilnahme an der von Patienten berichteten Ergebniskomponente der Studie ausgeschlossen