Olaparib til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret BRCA-mutant ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft før operation

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] i USA [USA]) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Histologi, der viser højgradig epitelial ikke-mucinøs ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer
• Dokumenterede BRCA pathway mutationer
• Ingen forudgående behandling for primært fremskredent (stadium III eller IV) epitelialt ovarie-, primært peritonealt eller æggelederkarcinom, såsom bestråling, kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, undersøgelsesterapi, kirurgi og/eller andre samtidige midler eller terapier
• En disposition til neoadjuverende kemoterapi (NACT) med planlagt interval tumorreduktiv kirurgi efter 3 komplette behandlingscyklusser
• Har målbar sygdom baseret på RECIST version 1.1 eller evaluerbar sygdom. Målbar sygdom er defineret mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres). Hver "mål"-læsion skal være > 20 mm, når den måles ved hjælp af konventionelle teknikker, herunder palpation, almindelig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller > 10 mm, når den måles med spiral-CT. Evaluerbar sygdom omfatter ikke-målbare læsioner, ascites, pleural effusion
• Perifer neuropati grad 0 eller 1 efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på >= 16 uger
• Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er defineret som: amenorrheisk i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område for kvinder under 50 år, strålingsinduceret ooforektomi med sidste menstruation > 1 år siden, kemoterapi-induceret overgangsalder med > 1 års interval siden sidste menstruation, eller kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi eller hysterektomi). Kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP) skal anvende acceptabel prævention i to uger før den første dosis olaparib, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis olaparib
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dL (uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage) (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3) (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal >= 100 x 109/L (> 100.000 pr. mm3) (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være =< 5 x ULN (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Serumkreatininclearance (CrCL) >= 51 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af CrCL (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Forudgående behandling for kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer
• Histologi, der viser mucinøst eller lavgradigt epitelkarcinom
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt (IP) i løbet af de sidste 4 uger
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra: malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for recidiv, tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden bevis af sygdom og/eller tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ
• Hvile-elektrokardiogram (EKG), der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande, som bedømt af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens med Fridericias korrektion (QTcF) forlængelse (QTcF) > elektrolytforstyrrelser osv.), eller patienter med medfødt langt QT-syndrom
• Enhver uafklaret toksicitet (> CTCAE grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling, undtagen alopeci
• Anamnese med overfølsomhed over for olaparib eller dets hjælpestoffer
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller på anden måde immunkompromitterede forsøgspersoner eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Forsøgspersoner, der er gravide og/eller ammer
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider. Forsøgspersonen kan modtage en stabil dosis af kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage
• Personer med ukontrollerede anfald
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi (MDS/AML)
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
• Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger
• Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler
• Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT)
• Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable uden for 28 dage før behandling)
• Ikke-engelsktalende vil blive udelukket fra at deltage i den patientrapporterede udfaldskomponent af undersøgelsen