Olaparibe no tratamento de pacientes com câncer de ovário, peritoneal primário ou câncer de falópio recém-diagnosticado antes da cirurgia

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] nos Estados Unidos da América [EUA]) obtido do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
• Histologia mostrando câncer de ovário não mucinoso epitelial de alto grau, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio
• Mutações documentadas da via BRCA
• Nenhum tratamento anterior para carcinoma epitelial primário avançado (estágio III ou IV) ovariano, peritoneal primário ou de trompas de Falópio, como irradiação, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia experimental, cirurgia e/ou outros agentes ou terapias concomitantes
• Uma disposição para quimioterapia neoadjuvante (NACT) com cirurgia redutora de tumor com intervalo planejado após 3 ciclos completos de tratamento
• Ter doença mensurável com base no RECIST versão 1.1 ou doença avaliável. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada). Cada lesão "alvo" deve ter > 20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação, radiografia simples, tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI), ou > 10 mm quando medida por TC espiral. Doença avaliável inclui lesões não mensuráveis, ascite, derrame pleural
• Neuropatia periférica grau 0 ou 1 por Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v) 5.0
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida >= 16 semanas
• Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 28 dias após o tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1. A pós-menopausa é definida como: amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos, níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos, ooforectomia induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás, menopausa induzida por quimioterapia com intervalo > 1 ano desde a última menstruação, ou esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia). Mulheres com potencial para engravidar (WoCBP) devem utilizar contracepção aceitável por duas semanas antes da primeira dose de olaparibe, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de olaparibe
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL (sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias) (medida 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3) (medida 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 109/L (> 100.000 por mm3) (medida 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (medido 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser =< 5 x LSN (medido dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Depuração de creatinina sérica (CrCL) >= 51 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para determinação de CrCL (medida 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
• Inscrição anterior no presente estudo
• Tratamento prévio para câncer de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário
• Histologia mostrando carcinoma epitelial mucinoso ou de baixo grau
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental (PI) nas últimas 4 semanas
• História de outra malignidade primária, exceto para: malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida >= 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência, câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência da doença e/ou carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ
• Eletrocardiograma (ECG) em repouso indicando condições cardíacas potencialmente reversíveis e descontroladas, conforme julgado pelo investigador (por exemplo, isquemia instável, arritmia sintomática não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca com correção de Fridericia (QTcF) prolongamento > 500 ms, distúrbios eletrolíticos, etc.) ou pacientes com síndrome do QT longo congênito
• Qualquer toxicidade não resolvida (> CTCAE grau 2) de terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia
• História de hipersensibilidade ao olaparibe ou seus excipientes
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outros indivíduos imunocomprometidos, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do indivíduo de dar consentimento informado por escrito
• História de carcinomatose leptomeníngea
• Indivíduos que estão grávidas e/ou amamentando
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteróides. O sujeito pode receber uma dose estável de corticosteróides antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento. Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias
• Indivíduos com convulsões descontroladas
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda (MDS/AML)
• Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo
• Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo olaparibe
• O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas
• O uso concomitante de medicamentos fortes conhecidos (por ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
• Transplante de medula óssea alogênico anterior ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT)
• Transfusões de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo (concentrado de glóbulos vermelhos e transfusões de plaquetas são aceitáveis ​​fora dos 28 dias anteriores ao tratamento)
• Os falantes que não falam inglês serão excluídos da participação no componente de resultados relatados pelo paciente do estudo