새로 진단된 BRCA 돌연변이 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 환자의 수술 전 치료에서 올라파립

포함 기준:

• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국[USA]의 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률[HIPAA])
• 높은 등급의 상피성 비점액성 난소, 원발성 복막 또는 난관암을 보여주는 조직학
• 문서화된 BRCA 경로 돌연변이
• 방사선 조사, 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법, 연구 요법, 수술 및/또는 기타 병용 요법 또는 요법과 같은 1차 진행성(III 또는 4기) 상피성 난소, 1차 복막 또는 나팔관 암종에 대한 사전 치료 없음
• 3주기의 완전한 치료 후 계획된 간격의 종양 감소 수술과 함께 선행 화학요법(NACT)에 대한 처분
• RECIST 버전 1.1에 기반한 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 "표적" 병변은 촉진, 일반 X-레이, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)을 포함한 기존 기술로 측정할 때 > 20mm이거나 나선형 CT로 측정할 때 > 10mm여야 합니다. 평가 가능한 질병에는 측정 불가능한 병변, 복수, 흉막 삼출이 포함됩니다.
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v)5.0에 따른 말초 신경병증 등급 0 또는 1
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 기대 수명 >= 16주
• 가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 및 치료 1일 전에 확인됨. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다: 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경, 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위, 마지막 월경이 1년 이상인 방사선 유발 난소 절제술 이전, 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학요법으로 인한 폐경, 또는 수술적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술). 가임 여성(WoCBP)은 연구 기간 동안 올라파립의 첫 투여 전 2주 동안, 그리고 올라파립의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 10.0 g/dL(지난 28일 동안 수혈 없음)(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정됨)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 109/L(mm3당 > 1500)(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정됨)
• 혈소판 수 >= 100 x 109/L(mm3당 > 100,000)(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정됨)
• 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정됨)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN 간 전이가 존재하지 않는 한, 이 경우에는 =< 5여야 합니다. x ULN(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
• 혈청 크레아티닌 청소율(CrCL) >= Cockcroft-Gault 공식 또는 CrCL 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 51mL/분(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정됨)

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 현재 연구의 이전 등록
• 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암에 대한 사전 치료
• 점액성 또는 저등급 상피 암종을 보여주는 조직학
• 지난 4주 동안 조사 제품(IP)으로 다른 임상 연구에 참여
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양 >= 연구 약물의 첫 번째 투여 전 >= 5년 전 및 재발에 대한 잠재적 위험이 낮음, 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 증거 없이 악성 흑자 질병, 및/또는 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종(예: 자궁경부암)
• 조사자가 판단한 바와 같이 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 안정시 심전도(ECG)(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fridericia 보정(QTcF) 연장 > 500ms로 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자
• 탈모증을 제외한 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(> CTCAE 등급 2)
• 올라파립 또는 그 부형제에 대한 과민증 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 면역이 약화된 피험자, 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 연수막 암종증의 병력
• 임신 중 및/또는 수유 중인 피험자
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이. 피험자는 치료 전 적어도 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)을 시사하는 특징이 있는 환자
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
• 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
• 연구 시작 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 치료 전 28일 이외의 경우 허용됨)
• 비영어권 사용자는 연구의 환자 보고 결과 구성 요소 참여에서 제외됩니다.