Olaparib i behandling av pasienter med nylig diagnostisert BRCA-mutant ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft før kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] i USA [USA]) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Histologi som viser høygradig epitelial ikke-mucinøs ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft
• Dokumenterte BRCA pathway mutasjoner
• Ingen tidligere behandling for primært avansert (stadium III eller IV) epitelialt ovarie-, primært peritonealt eller egglederkarsinom som bestråling, kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, undersøkelsesterapi, kirurgi og/eller andre samtidige midler eller terapier
• En disposisjon for neoadjuvant kjemoterapi (NACT) med planlagt intervall tumorreduktiv kirurgi etter 3 komplette behandlingssykluser
• Har målbar sykdom basert på RECIST versjon 1.1 eller evaluerbar sykdom. Målbar sykdom er definert minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres). Hver "mål"-lesjon må være > 20 mm målt med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon, vanlig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MRI), eller > 10 mm målt med spiral-CT. Evaluerbar sykdom inkluderer ikke-målbare lesjoner, ascites, pleural effusjon
• Perifer nevropati grad 0 eller 1 etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på >= 16 uker
• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er definert som: amenoréisk i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger, nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år, stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden, kjemoterapi-indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon, eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinner i fertil alder (WoCBP) må bruke akseptabel prevensjon i to uker før den første dosen av olaparib, så lenge studien varer, og i minst 6 måneder etter siste dose av olaparib.
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL (uten blodoverføring de siste 28 dagene) (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3) (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Blodplateantall >= 100 x 109/L (> 100 000 per mm3) (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være =< 5 x ULN (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Serumkreatininclearance (CrCL) >= 51 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinsamling for bestemmelse av CrCL (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Tidligere påmelding i denne studien
• Tidligere behandling for eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft
• Histologi som viser mucinøst eller lavgradig epitelkarsinom
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt (IP) i løpet av de siste 4 ukene
• Anamnese med annen primær malignitet bortsett fra: malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 5 år før den første dosen av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall, adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten bevis av sykdom, og/eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens med Fridericias korreksjon (QTcF) forlengelse (QTcF) >, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom
• Eventuell uløst toksisitet (> CTCAE grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling, unntatt alopecia
• Anamnese med overfølsomhet overfor olaparib eller dets hjelpestoffer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) eller på annen måte immunkompromitterte personer, eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Personer som er gravide og/eller ammer
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av fagsikkerhet eller studieresultater
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager
• Personer med ukontrollerte anfall
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML)
• Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
• Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker
• Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler
• Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT)
• Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før start til studien (pakkede røde blodceller og blodplatetransfusjoner er akseptable utenom 28 dager før behandling)
• Ikke-engelsktalende vil bli ekskludert fra å delta i den pasientrapporterte utfallskomponenten av studien