Olaparib v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou BRCA-mutantní rakovinou vaječníků, primární peritoneální nebo vejcovou rakovinou před operací

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění [HIPAA] ve Spojených státech amerických [USA]) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
• Histologie ukazující vysoce kvalitní epiteliální nemucinózní rakovinu vaječníků, primární peritoneální rakovinu nebo rakovinu vejcovodů
• Zdokumentované mutace dráhy BRCA
• Žádná předchozí léčba primárního pokročilého (stadium III nebo IV) epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů, jako je ozařování, chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, výzkumná terapie, chirurgie a/nebo jiná souběžná činidla nebo terapie
• Dispozice k neoadjuvantní chemoterapii (NACT) s plánovanou intervalovou tumor redukční operací po 3 kompletních cyklech léčby
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST verze 1.1 nebo hodnotitelnou nemoc. Měřitelné onemocnění je definováno alespoň jednou lézí, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán). Každá „cílová“ léze musí být > 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně palpace, prostého rentgenu, počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nebo > 10 mm při měření spirálním CT. Hodnotitelné onemocnění zahrnuje neměřitelné léze, ascites, pleurální výpotek
• Periferní neuropatie stupeň 0 nebo 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)5.0
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života >= 16 týdnů
• Postmenopauza nebo důkaz o nefertilním stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1. Postmenopauza je definována jako: amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby, hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let, radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací > 1 rok před chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace nebo chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie). Ženy ve fertilním věku (WoCBP) musí používat přijatelnou antikoncepci dva týdny před první dávkou olaparibu, po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce olaparibu
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl (bez krevní transfuze v posledních 28 dnech) (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3) (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Počet krevních destiček >= 100 x 109/l (> 100 000 na mm3) (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Sérový bilirubin = < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Clearance kreatininu v séru (CrCL) >= 51 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení CrCL (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
• Předchozí zápis do současného studia
• Předchozí léčba rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu
• Histologie ukazující mucinózní nebo nízký stupeň epiteliálního karcinomu
• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem (IP) během posledních 4 týdnů
• Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou: malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 5 let před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy, adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez důkazů onemocnění a/nebo adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ
• Klidový elektrokardiogram (EKG) indikující nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy podle posouzení zkoušejícího (např. nestabilní ischemie, nekontrolovaná symptomatická arytmie, městnavé srdeční selhání, střední QT interval korigovaný na srdeční frekvenci s prodloužením Fridericiovy korekce (QTcF) > 500 ms, poruchy elektrolytů atd.), nebo pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT
• Jakákoli nevyřešená toxicita (> CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie
• Anamnéza přecitlivělosti na olaparib nebo jeho pomocné látky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jinak imunokompromitovaní jedinci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Subjekty, které jsou těhotné a/nebo kojící
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů. Subjekt může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu pro toto a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů
• Subjekty s nekontrolovanými záchvaty
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémii (MDS/AML)
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
• Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny
• Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT)
• Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (transfuze červených krvinek a krevních destiček jsou přijatelné mimo dobu 28 dnů před léčbou)
• Neanglicky mluvící osoby budou vyloučeny z účasti na pacientem hlášené části studie