Olaparib újonnan diagnosztizált BRCA-mutáns petefészek-, elsődleges peritoneális vagy peterákos betegek műtét előtti kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alanytól kapott írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges felhatalmazás (pl. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] az Amerikai Egyesült Államokban [USA]), amelyet a vizsgálati alanytól szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
• Magas fokú epiteliális, nem mucinosus petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezetékrákot mutató szövettan
• Dokumentált BRCA útvonal mutációk
• Elsődleges előrehaladott (III. vagy IV. stádiumú) epiteliális petefészek-, primer hashártya- vagy petevezeték-karcinóma előzetes kezelése, például besugárzás, kemoterápia, hormonterápia, immunterápia, vizsgálati terápia, műtét és/vagy más egyidejűleg alkalmazott szerek vagy terápiák
• Hajlam a neoadjuváns kemoterápiára (NACT) tervezett intervallumon belüli tumorredukciós műtéttel 3 teljes kezelési ciklus után
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1-es verziója alapján, vagy értékelhető betegsége van. A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozást definiál, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió). Minden egyes „cél” léziónak > 20 mm-nek kell lennie, ha hagyományos technikákkal mérik, beleértve a tapintást, a sima röntgent, a számítógépes tomográfiát (CT) és a mágneses rezonancia képalkotást (MRI), vagy > 10 mm-nek spirális CT-vel mérve. Az értékelhető betegség magában foglalja a nem mérhető elváltozásokat, az asciteszt, a pleurális folyadékgyülemet
• Perifériás neuropátia 0. vagy 1. fokozat a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) verziója szerint (v) 5.0
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Várható élettartam >= 16 hét
• Posztmenopauzás vagy nem fogamzóképes státusz bizonyítéka fogamzóképes korban lévő nők esetében: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és megerősített a kezelés előtt az 1. napon. A posztmenopauzális definíció szerint: amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően, a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél, sugárzás okozta peteeltávolítás 1 évnél hosszabb utolsó menstruációval. korábban kemoterápia által kiváltott menopauza az utolsó menstruáció óta 1 évnél hosszabb időközzel, vagy műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás). A fogamzóképes nőknek (WoCBP) elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az olaparib első adagja előtt két hétig, a vizsgálat időtartama alatt és legalább 6 hónapig az utolsó olaparib adag beadása után.
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl (vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban) (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 109/l (> 1500/mm3) (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve)
• Thrombocytaszám >= 100 x 109/l (> 100 000/mm3) (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve)
• Szérum bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x ULN, kivéve ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben =< 5 x ULN (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve)
• Szérum kreatinin-clearance (CrCL) >= 51 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a CrCL meghatározásához (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve)

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
• Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
• Előzetes kezelés petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyarák miatt
• Mucinosus vagy alacsony fokozatú epithelialis karcinómát mutató szövettan
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel (IP) az elmúlt 4 hét során
• Más primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve: gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, aktív betegség nem ismert >= 5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata, megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna bizonyíték nélkül betegség és/vagy megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül, pl. méhnyakrák in situ
• Nyugalmi elektrokardiogram (EKG), amely a vizsgáló által megítélt, kontrollálatlan, potenciálisan reverzibilis szívállapotokat jelez (pl. instabil ischaemia, kontrollálatlan tünetekkel járó arrhythmia, pangásos szívelégtelenség, az átlagos QT-intervallum Fridericia-korrekcióval (QTcF) meghosszabbítással > elektrolit zavarok stb.), vagy veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (> CTCAE 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopeciát
• Az olaparibbal vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy egyéb immunhiányos alanyok, vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásos, tájékozott beleegyezését.
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Terhes és/vagy szoptató alanyok
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat. Az alany stabil dózisú kortikoszteroidot kaphat a vizsgálat előtt és alatt mindaddig, amíg ezt legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték. Gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek, kivéve, ha úgy tekintik, hogy erre végleges kezelést kaptak, és klinikailag stabil betegségre utaló jelek vannak 28 napig
• Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok
• Mielodiszpláziás szindrómában/akut mieloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómára/akut mieloid leukémiára (MDS/AML) utaló tünetekkel rendelkező betegek
• Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását
• Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is
• Ismert erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Az olaparib-kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét
• Ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). A szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét az enzalutamid vagy a fenobarbitál, és 3 hét az egyéb szerek esetében
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció (dUCBT)
• Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban (a vörösvértest- és vérlemezke-transzfúzió a kezelést megelőző 28 napon kívül is elfogadható)
• Az angolul nem beszélők kizárásra kerülnek a vizsgálat páciensek által bejelentett kimenetel komponenséből