Olaparib vid behandling av patienter med nydiagnostiserad BRCA-mutant äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer före operation

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] i USA [USA]) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utfördes, inklusive screeningutvärderingar
• Histologi som visar höggradig epitelial icke-mucinös äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer
• Dokumenterade BRCA-vägsmutationer
• Ingen tidigare behandling för primärt avancerat (stadium III eller IV) epitelialt ovarie-, primärt peritonealt eller äggledarekarcinom såsom bestrålning, kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, undersökningsterapi, kirurgi och/eller andra samtidiga medel eller terapier
• En disposition för neoadjuvant kemoterapi (NACT) med planerad tumörreduktiv kirurgi efter 3 fullständiga behandlingscykler
• Har mätbar sjukdom baserad på RECIST version 1.1 eller evaluerbar sjukdom. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras). Varje "mål"-skada måste vara > 20 mm när den mäts med konventionella tekniker, inklusive palpation, vanlig röntgen, datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT), eller > 10 mm när den mäts med spiral-CT. Evaluerbar sjukdom inkluderar icke-mätbara lesioner, ascites, pleurautgjutning
• Perifer neuropati grad 0 eller 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd på >= 16 veckor
• Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1. Postmenopausal definieras som: amenorré i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar, nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervallet för kvinnor under 50 år, strålningsinducerad ooforektomi med sista menstruation > 1 år sedan, kemoterapi-inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens, eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinnor i fertil ålder (WoCBP) måste använda acceptabel preventivmedel i två veckor före den första dosen av olaparib, under hela studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av olaparib
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL (utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna) (uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3) (mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Trombocytantal >= 100 x 109/L (> 100 000 per mm3) (mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall det måste vara =< 5 x ULN (uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Serumkreatininclearance (CrCL) >= 51 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av CrCL (mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
• Tidigare inskrivning i denna studie
• Tidigare behandling för äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer
• Histologi som visar mucinöst eller låggradigt epitelialt karcinom
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt (IP) under de senaste 4 veckorna
• Historik av annan primär malignitet förutom: malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >= 5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall, adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan bevis av sjukdom och/eller adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ
• Viloelektrokardiogram (EKG) som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias korrigering (QTcF) förlängning (QTcF) m >, elektrolytrubbningar, etc.), eller patienter med medfött långt QT-syndrom
• Eventuell olöst toxicitet (> CTCAE grad 2) från tidigare anti-cancerterapi, exklusive alopeci
• Tidigare överkänslighet mot olaparib eller dess hjälpämnen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) eller på annat sätt immunförsvagade patienter, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Försökspersoner som är gravida och/eller ammar
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av studiebehandlingen eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar
• Försökspersoner med okontrollerade anfall
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi (MDS/AML)
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen
• All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor
• Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel
• En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT)
• Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla utanför 28 dagar före behandling)
• Icke-engelsktalande kommer att uteslutas från att delta i den patientrapporterade resultatkomponenten i studien