Olaparib hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu BRCA-mutantti munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä ennen leikkausta

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittu valtuutus (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] Amerikan yhdysvalloissa [USA]), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Histologia, joka osoittaa korkea-asteen epiteelin ei-limaisen munasarja-, primaarisen vatsakalvon tai munanjohtimen syövän
• Dokumentoidut BRCA-reitin mutaatiot
• Ei aikaisempaa hoitoa primaariseen pitkälle edenneeseen (vaihe III tai IV) epiteelisyövän munasarja-, primaarinen vatsakalvon tai munanjohdinsyöpä, kuten säteilytys, kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, tutkimushoito, leikkaus ja/tai muut samanaikaiset aineet tai hoidot
• taipumus neoadjuvanttiseen kemoterapiaan (NACT) suunnitellun tuumorinvähennysleikkauksen kanssa kolmen täydellisen hoitojakson jälkeen
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST-versioon 1.1 tai arvioitava sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdelle vauriolle, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus). Jokaisen "kohdeleesion" tulee olla > 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu, tavallinen röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI), tai > 10 mm mitattuna spiraali-TT:llä. Arvioitavissa oleva sairaus sisältää ei-mitattavissa olevat leesiot, askites, pleuraeffuusio
• Perifeerinen neuropatia, luokka 0 tai 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 5.0 mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä >= 16 viikkoa
• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. Postmenopausaalisella tarkoitetaan: amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla, säteilyn aiheuttama munasarjan poisto, jonka viimeiset kuukautiset yli 1 vuoden sitten, kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto). Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WoCBP) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä kahden viikon ajan ennen ensimmäistä olaparib-annosta, tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen olaparib-annoksen jälkeen.
• Hemoglobiini >= 10,0 g/dl (ei verensiirtoa viimeisten 28 päivän aikana) (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 109/l (> 1500/mm3) (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 109/l (> 100 000/mm3) (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava = < 5 x ULN (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CrCL) >= 51 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä CrCL:n määrittämistä varten (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Aikaisempi hoito munasarjasyövän, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon syövän vuoksi
• Histologia, joka osoittaa limakalvon tai matala-asteisen epiteelisyövän
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella (IP) viimeisten 4 viikon aikana
• Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain paitsi: pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja alhainen uusiutumisriski, asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman näyttöä taudista ja/tai riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
• Lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa kontrolloimattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician korjauksella (QTcF) pidennetyllä 500 ms > , elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (> CTCAE-aste 2) aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Aiempi yliherkkyys olaparibille tai sen apuaineille
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muutoin immuunipuutospotilaat tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana ja/tai imettävät
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja. Kohde voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai oireet, jotka viittaavat myelodysplastiseen oireyhtymään/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (MDS/AML)
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla
• Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
• Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä 28 päivää ennen hoitoa)
• Englantia puhumattomat eivät voi osallistua tutkimuksen potilaiden raportoimaan tulososaan