Olaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de Falopio con mutación BRCA recién diagnosticado antes de la cirugía

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos [HIPAA] en los Estados Unidos de América [EE. UU.]) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección
• Histología que muestra cáncer de ovario epitelial no mucinoso de alto grado, peritoneal primario o de las trompas de Falopio
• Mutaciones documentadas de la vía BRCA
• Sin tratamiento previo para carcinoma de ovario epitelial primario avanzado (etapa III o IV), peritoneal primario o carcinoma de trompas de Falopio, como radiación, quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia de investigación, cirugía u otros agentes o terapias concurrentes
• Una disposición a la quimioterapia neoadyuvante (NACT) con cirugía reductora de tumores de intervalo planificada después de 3 ciclos completos de tratamiento
• Tener enfermedad medible basada en RECIST versión 1.1 o enfermedad evaluable. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga que se registrará). Cada lesión "objetivo" debe ser > 20 mm cuando se mide mediante técnicas convencionales, incluida la palpación, la radiografía simple, la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética nuclear (RMN), o > 10 mm cuando se mide mediante TC helicoidal. La enfermedad evaluable incluye lesiones no medibles, ascitis, derrame pleural
• Neuropatía periférica grado 0 o 1 según Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión (v)5.0
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida >= 16 semanas
• Posmenopáusicas o evidencia de no tener hijos para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1. Posmenopáusica se define como: amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de tratamientos hormonales exógenos, niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años, ovariectomía inducida por radiación con última menstruación > 1 año hace, menopausia inducida por quimioterapia con > 1 año de intervalo desde la última menstruación, o esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía). Las mujeres en edad fértil (WoCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante dos semanas antes de la primera dosis de olaparib, durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de olaparib.
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL (sin transfusión de sangre en los últimos 28 días) (medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3) (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas >= 100 x 109/L (> 100 000 por mm3) (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser =< 5 x ULN (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Aclaramiento de creatinina sérica (CrCL) >= 51 mL/min por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas para la determinación de CrCL (medido dentro de los 28 días previos a la administración del tratamiento del estudio)

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
• Inscripción previa en el presente estudio
• Tratamiento previo de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo
• Histología que muestra carcinoma epitelial mucinoso o de bajo grado
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación (PI) durante las últimas 4 semanas
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto: neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida >= 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia, cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad, y/o carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ
• Electrocardiograma (ECG) en reposo que indica afecciones cardíacas potencialmente reversibles no controladas, a juicio del investigador (p. ej., isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca con corrección de Fridericia (QTcF) prolongación > 500 ms, alteraciones electrolíticas, etc.), o pacientes con síndrome de QT largo congénito
• Cualquier toxicidad no resuelta (> CTCAE grado 2) de una terapia anticancerígena previa, excluida la alopecia
• Antecedentes de hipersensibilidad al olaparib o a sus excipientes
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o sujetos inmunocomprometidos, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
• Sujetos que están embarazadas y/o amamantando
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides. El sujeto puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento. Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
• Sujetos con convulsiones no controladas
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (MDS/AML)
• Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio
• Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib
• El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
• El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)
• Transfusiones de sangre total en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio (las transfusiones de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas son aceptables fuera de los 28 días previos al tratamiento)
• Las personas que no hablen inglés quedarán excluidas de participar en el componente de resultados informados por los pacientes del estudio.