Α-1 アンチトリプシン欠乏症関連肝疾患 (AATD) 患者における ARO-AAT の研究
2025年10月7日 更新者：Arrowhead Pharmaceuticals
Α-1 アンチトリプシン欠乏症関連肝疾患 (AATD) 患者における ARO-AAT の安全性と有効性を評価するためのパイロット非盲検、複数回投与、第 2 相試験
この研究の目的は、α-1 アンチトリプシン欠乏症の患者に皮下投与された ARO-AAT 注射 (ARO-AAT とも呼ばれる) の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、ARO-AATの複数回の皮下注射を受けるために登録されます。
資格のあるすべての参加者は、スクリーニングウィンドウ内の研究の一環として、投与前の生検を完了する必要があります。
すべての参加者は、研究終了（EOS）生検を受けます。
治療を受けた参加者には、オープンラベル延長で治療を継続する機会が提供され、その間に最終的な生検が行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- AATDの診断
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、授乳することはできず、避妊の意思がある必要があります
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究要件を順守する意思がある
- 少なくとも1年間非喫煙者
- スクリーニングで臨床的関連性の異常所見がない
除外基準:
- AATD 以外の臨床的に重大な健康問題
- -以前の診断または決定的な肝硬変のスクリーニングでの診断
- スクリーニング前の1か月以内のアルコールの定期的な使用
- -投与前30日以内の治験薬またはデバイスの使用、または治療的介入を含む治験への現在の参加
- -スクリーニング前の1年以内の違法薬物の使用
注：プロトコルごとに、追加の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Aro-aat 100 mgコホート1b
一次研究期間（6〜12か月）：最低3回の皮下ARO-AATの100 mgの用量、2つのオプションの治療延長期間。
治療拡張I（12か月）：12週間ごとに皮下アロアートの100 mgの用量（Q12W）。
治療拡張II（最大24か月）：皮下ARO-AAT Q12Wの100 mgの用量。
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皮下注射のためのソリューション
他の名前：
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実験的：ARO-AAT 200 mgコホート1
一次試験期間（6～12ヶ月）：200mgのARO-AATを皮下に最低3回投与し、オプションで2回の治療延長期間を設けます。
治療延長 I (12 か月): 200 mg 用量の AROAAT Q12W 皮下投与。
治療延長 II (最大 24 か月): 200 mg 用量の ARO-AAT Q12W 皮下投与。
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皮下注射のためのソリューション
他の名前：
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実験的：ARO-AAT 200 mgコホート2
一次研究期間（6〜12か月）：最低5回の皮下ARO-AATの200 mgの用量、およびオプションの治療延長期間。
治療拡張I（12か月）：200 mgの皮下アロアートQ12W。
治療拡張II（最大24か月）：皮下ARO-AAT Q12Wの200 mg用量。
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皮下注射のためのソリューション
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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24週目の総肝臓Z-AAT、不溶性肝ZAAT、可溶性肝臓Z-AATのベースラインからの変化率：コホート1/1B
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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48週目の総肝臓Z-AAT、不溶性肝ZAAT、可溶性肝臓Z-AATのベースラインからの変化率：コホート2
時間枠：ベースライン、48週
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ベースライン、48週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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経時的な血清Z-AATのベースラインからの変化率：コホート1/1b
時間枠：ベースライン、2、4、6、16、24
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ベースライン、2、4、6、16、24
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血清Z-AATのベースラインからの変化の割合時間：コホート2
時間枠：ベースライン、2週目、4、6、16、22、28、34、40、48
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ベースライン、2週目、4、6、16、22、28、34、40、48
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値の経過：コホート1/1B
時間枠：ベースライン（1日目）、2日目、2週目、4週目、4週目（投与後24〜48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24/48時間）、24週目
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ベースライン（1日目）、2日目、2週目、4週目、4週目（投与後24〜48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24/48時間）、24週目
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時間の経過とともにALT値：コホート2
時間枠：ベースライン（1日目）、2日目、2週目、4週目、4週目（投与後24〜48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24/48時間）、22週、第34週、第40週、40週目、40週目48週
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ベースライン（1日目）、2日目、2週目、4週目、4週目（投与後24〜48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24/48時間）、22週、第34週、第40週、40週目、40週目48週
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ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）は時間の経過とともに値：コホート1/1b
時間枠：ベースライン（1日目）、2日目、2週目、4週目、4週目（投与後24〜48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24/48時間）、24週目
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ベースライン（1日目）、2日目、2週目、4週目、4週目（投与後24〜48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24/48時間）、24週目
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時間の経過に伴うGGT値：コホート2
時間枠：ベースライン（1日目）、2日目、2週目、4週目、4週目（投与後24〜48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24/48時間）、22週、第34週、第40週、40週目、40週目48週
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ベースライン（1日目）、2日目、2週目、4週目、4週目（投与後24〜48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24/48時間）、22週、第34週、第40週、40週目、40週目48週
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Fibrosis-4インデックス（FIB4）スコア値の経過：コホート1/1b
時間枠：ベースライン（1日目）、2日目（投与後24〜48時間）、第2週、第4週、4週目（投与後24-48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24-48時間）、24週
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FIB 4スコアは、肝線維症の疑いがある、またはすでに診断された患者の線維症の程度を評価します。 FIB-4は（年齢（年） *アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ） /（血小板 *√（alt））として計算されます。 上記の方程式から提供される結果は、2つの遮断値に従って解釈されます。FIB4<1.45は肝硬変の欠如を示しています（進行性線維症の場合は90％の負の予測値があります）。 1.45〜3.25の間のFIB 4は決定的ではないとみなされます。 FIB 4> 3.25は肝硬変を示します（進行性線維症の場合は65％の陽性予測値があります）。 |
ベースライン（1日目）、2日目（投与後24〜48時間）、第2週、第4週、4週目（投与後24-48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24-48時間）、24週
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FIB4スコア値の経過：コホート2
時間枠：ベースライン（1日目）、2日目（投与後24〜48時間）、第2週、4週目、4週目（投与後24-48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24-48時間）、22週目、28週目、28週目、34週目、40週目、40週目48週
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FIB 4スコアは、肝線維症の疑いがある、またはすでに診断された患者の線維症の程度を評価します。 FIB-4は（年齢（年） *アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ） /（血小板 *√（alt））として計算されます。 上記の方程式から提供される結果は、2つの遮断値に従って解釈されます。FIB4<1.45は肝硬変の欠如を示しています（進行性線維症の場合は90％の負の予測値があります）。 1.45〜3.25の間のFIB 4は決定的ではないとみなされます。 FIB 4> 3.25は肝硬変を示します（進行性線維症の場合は65％の陽性予測値があります）。 |
ベースライン（1日目）、2日目（投与後24〜48時間）、第2週、4週目、4週目（投与後24-48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24-48時間）、22週目、28週目、28週目、34週目、40週目、40週目48週
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼとプラテレット比指数（APRI）値の経過：コホート1/1b
時間枠：ベースライン（1日目）、2日目（投与後24〜48時間）、第2週、第4週、4週目（投与後24-48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24-48時間）、24週
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APRIは、肝線維症のレベルと肝臓病の可能性を示唆しています。
APRIは、100*（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ / 40） /血小板として計算されます。
スコアは以下を示しています。<0.5 =線維症は除外されます。 0.5-0.7 =ある種の肝臓損傷に関連する。 0.7-1 =有意な線維症; > 1 =肝硬変に関連する。
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ベースライン（1日目）、2日目（投与後24〜48時間）、第2週、第4週、4週目（投与後24-48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24-48時間）、24週
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時間の経過に伴うAPRI値：コホート2
時間枠：ベースライン（1日目）、2日目（投与後24〜48時間）、第2週、4週目、4週目（投与後24-48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24-48時間）、28週目、28週目、40週目、40週目、48週目
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APRIは、肝線維症のレベルと肝臓病の可能性を示唆しています。
APRIは、100*（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ / 40） /血小板として計算されます。
スコアは以下を示しています。<0.5 =線維症は除外されます。 0.5-0.7 =ある種の肝臓損傷に関連する。 0.7-1 =有意な線維症; > 1 =肝硬変に関連する。
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ベースライン（1日目）、2日目（投与後24〜48時間）、第2週、4週目、4週目（投与後24-48時間）、第6週、16週目、16週目（投与後24-48時間）、28週目、28週目、40週目、40週目、48週目
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N末端IIIコラーゲンプロペププチド（Pro-C3）の大評価時間：コホート1/1b
時間枠：ベースライン、4、16、24週
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Pro-C3は、肝臓内の線維性組織の形成のバイオマーカーである可能性があります。
血清の場合、正常範囲は6.1-13.8 ng/mLです（健康な男性と女性のヒト血清サンプルの研究に基づいています）。
民族、食事、年齢の変動により、指定された参照制限はすべての集団に適用されない場合があります。
時間の経過とともにPro-C3の減少は、肝線維形成の減少を示している可能性があります。
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ベースライン、4、16、24週
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Pro-C3値の経過：コホート2
時間枠：ベースライン、4、16、28、40、48
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Pro-C3は、肝臓内の線維性組織の形成のバイオマーカーである可能性があります。
血清の場合、正常範囲は6.1-13.8 ng/mLです（健康な男性と女性のヒト血清サンプルの研究に基づいています）。
民族、食事、年齢の変動により、指定された参照制限はすべての集団に適用されない場合があります。
時間の経過とともにPro-C3の減少は、肝線維形成の減少を示している可能性があります。
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ベースライン、4、16、28、40、48
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Fibroscan®は時間の経過とともに値：コホート1/1b
時間枠：ベースライン、24週目
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フィブロスカンは肝臓のエラストグラフィの一種です。
通常、正常な結果は2〜7キロパスカル（KPA）で、肝疾患が存在する場合の結果は正常範囲よりも高くなります。
可能な限り最高の結果は75 kPaです。
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ベースライン、24週目
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Fibroscan®値の経過：コホート2
時間枠：ベースライン、24週目
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フィブロスカンは肝臓のエラストグラフィの一種です。
通常、正常な結果は2〜7キロパスカル（KPA）で、肝疾患が存在する場合の結果は正常範囲よりも高くなります。
可能な限り最高の結果は75 kPaです。
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ベースライン、24週目
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経時的な門脈の炎症：コホート1/1b
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースラインから1ポイント以上の改善、ベースラインからの変化はなく、ポータル炎症の肝生検パラメーターのベースラインカテゴリから1ポイント以上の悪化した参加者の割合は、0（なし）から3（重度）のスケールでスコアを記録しました。
ベースラインスコアが0の参加者は、この分析の3つのカテゴリのいずれにも含まれていませんでした。
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ベースライン、24週目
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経時的な門脈の炎症：コホート2
時間枠：ベースライン、48週
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ベースラインから1ポイント以上の改善、ベースラインからの変化はなく、ポータル炎症の肝生検パラメーターのベースラインカテゴリから1ポイント以上の悪化した参加者の割合は、0（なし）から3（重度）のスケールでスコアを記録しました。
ベースラインスコアが0の参加者は、この分析の3つのカテゴリのいずれにも含まれていませんでした。
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ベースライン、48週
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界面肝炎の経過：コホート1/1b
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースラインから1ポイント以上の改善、ベースラインからの変化はなく、界面肝炎の肝生検パラメーターのベースラインカテゴリから1ポイント以上の悪化している参加者の割合は、0（なし）から3（重度）のスケールでスケールされました。
ベースラインスコアが0の参加者は、この分析の3つのカテゴリのいずれにも含まれていませんでした。
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ベースライン、24週目
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時間の経過とともに界面肝炎：コホート2
時間枠：ベースライン、48週
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ベースラインから1ポイント以上の改善、ベースラインからの変化はなく、界面肝炎の肝生検パラメーターのベースラインカテゴリから1ポイント以上の悪化している参加者の割合は、0（なし）から3（重度）のスケールでスケールされました。
ベースラインスコアが0の参加者は、この分析の3つのカテゴリのいずれにも含まれていませんでした。
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ベースライン、48週
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時間の経過とともに小葉炎症：コホート1/1b
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースラインから1ポイント以上の改善があり、ベースラインからの変化はなく、小葉炎症の肝生検パラメーターのベースラインカテゴリから1ポイント以上の悪化している参加者の割合は、0（なし）から3（重度）までのスケールで獲得されました。
ベースラインスコアが0の参加者は、この分析の3つのカテゴリのいずれにも含まれていませんでした。
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ベースライン、24週目
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時間の経過とともに小葉炎症：コホート2
時間枠：ベースライン、48週
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ベースラインから1ポイント以上の改善があり、ベースラインからの変化はなく、小葉炎症の肝生検パラメーターのベースラインカテゴリから1ポイント以上の悪化している参加者の割合は、0（なし）から3（重度）までのスケールで獲得されました。
ベースラインスコアが0の参加者は、この分析の3つのカテゴリのいずれにも含まれていませんでした。
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ベースライン、48週
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肝細胞細胞死の経過：コホート1/1b
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースラインから1ポイント以上の改善、ベースラインからの変化はなく、肝細胞細胞死の肝生検パラメーターのベースラインカテゴリから1ポイント以上の悪化している参加者の割合。
肝細胞細胞死スコア：0 =酸性菌の体。 1 =酸性菌の体は少ない。 2 =多くのアシドフィル。
ベースラインスコアが0の参加者は、この分析の3つのカテゴリのいずれにも含まれていませんでした。
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ベースライン、24週目
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肝細胞細胞死の経過：コホート2
時間枠：ベースライン、48週
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ベースラインから1ポイント以上の改善、ベースラインからの変化はなく、肝細胞細胞死の肝生検パラメーターのベースラインカテゴリから1ポイント以上の悪化している参加者の割合。
肝細胞細胞死スコア：0 =酸性菌の体。 1 =酸性菌の体は少ない。 2 =多くのアシドフィル。
ベースラインスコアが0の参加者は、この分析の3つのカテゴリのいずれにも含まれていませんでした。
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ベースライン、48週
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ウイルス性肝炎（メタビル）線維症段階スコアにおける組織学的データのメタ分析時間の経過：コホート1/1b
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースラインから1ポイント以上の改善、ベースラインからの変化はなく、Metavir線維症段階スコアのベースラインカテゴリから1ポイント以上の悪化している参加者の割合。 Metavirスコアリングシステムは、C型肝炎患者の肝生検での組織病理学的評価による炎症と線維症の程度を評価するために使用されるシステムです。病期は線維症または瘢痕の量を表します。 ベースラインスコアが0の参加者は、この分析の3つのカテゴリのいずれにも含まれていませんでした。 F0：線維症なしF1：中隔F2なしの門脈線維症：隔離液f3を伴う門脈線維症：肝硬変のない多くのセプタF4：肝硬変 |
ベースライン、24週目
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ウイルス性肝炎（MetaVir）の組織学的データのメタ分析時間の経過とともに段階的スコア：コホート2
時間枠：ベースライン、48週
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ベースラインから1ポイント以上の改善、ベースラインからの変化はなく、Metavir線維症段階スコアのベースラインカテゴリから1ポイント以上の悪化している参加者の割合。 Metavirスコアリングシステムは、C型肝炎患者の肝生検での組織病理学的評価による炎症と線維症の程度を評価するために使用されるシステムです。病期は線維症または瘢痕の量を表します。 ベースラインスコアが0の参加者は、この分析の3つのカテゴリのいずれにも含まれていませんでした。 F0：線維症なしF1：中隔F2なしの門脈線維症：隔離液f3を伴う門脈線維症：肝硬変のない多くのセプタF4：肝硬変 |
ベースライン、48週
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治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：研究薬の最初の用量から202週間の最大研究の追跡期間まで。
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有害事象（AE）は、この治療法と必ずしも因果関係を持つ必要はない、不気味な医学的発生です。
深刻な有害事象（SAE）は、死をもたらすAEであり、生命を脅かすものであり、入院患者の入院または既存の入院の延長を必要とし、持続的または重大な障害/無能力をもたらし、先天異常/先天性欠損症は医学的に重要な出来事または反応です。
TEAEは、研究薬の投与後、または既存の病状が研究薬物投与後に重症度または頻度が増加する場合に発症したAESです。
関連していないイベントには、薬物を研究するために「関連していない」と報告されたイベントが含まれます。
関連するイベントには、薬物を研究するために「おそらく関連」または「おそらく関連」と報告されたイベントが含まれます。
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研究薬の最初の用量から202週間の最大研究の追跡期間まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月31日
一次修了 (実際)
2022年4月28日
研究の完了 (実際)
2023年12月14日
試験登録日
最初に提出
2019年5月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月9日
最初の投稿 (実際)
2019年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月7日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AROAAT2002
- 2019-000068-86 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。