Studie av ARO-AAT hos pasienter med alfa-1 antitrypsinmangel assosiert leversykdom (AATD)
7. oktober 2025 oppdatert av: Arrowhead Pharmaceuticals
En åpen pilotstudie, multidose, fase 2-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av ARO-AAT hos pasienter med alfa-1 antitrypsin-mangelassosiert leversykdom (AATD)
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av ARO-AAT-injeksjon (også referert til som ARO-AAT) administrert subkutant til pasienter med alfa-1 antitrypsin-mangel.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Deltakere vil bli registrert for å motta flere subkutane injeksjoner av ARO-AAT.
Alle kvalifiserte deltakere vil kreve en biopsi før dose fullført som en del av studien innenfor screeningsvinduet.
Alle deltakere vil gjennomgå en End of Study (EOS) biopsi.
Behandlede deltakere vil bli tilbudt muligheten til å fortsette behandlingen i en åpen forlengelse hvor de vil gjennomgå en endelig biopsi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Research Center 3
-
Edinburgh, Storbritannia, EH19 3BJ
- Research Center 2
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Research Center 1
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Research Center 1
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av AATD
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest, kan ikke amme og må være villige til å bruke prevensjon
- Villig til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studiekrav
- Ikke-røyker i minst 1 år
- Ingen unormale funn av klinisk relevans ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Andre klinisk signifikante helseproblemer enn AATD
- Tidligere diagnose eller diagnose ved Screening av definitive levercirrhose
- Regelmessig bruk av alkohol innen en måned før screening
- Bruk av et undersøkelsesmiddel eller -utstyr innen 30 dager før dosering eller nåværende deltakelse i en undersøkelsesstudie som involverer terapeutisk intervensjon
- Bruk av illegale rusmidler innen 1 år før screening
Merk: ytterligere inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde, per protokoll
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aro-aat 100 mg kohort 1b
Primær studieperiode (6-12 måneder): 100 mg dose subkutan ARO-AAT i minimum 3 doser, med 2 valgfrie behandlingsperioder.
Behandlingsutvidelse I (12 måneder): 100 mg dose subkutan aroaat hver 12. uke (Q12W).
Behandlingsutvidelse II (opptil 24 måneder): 100 mg dose subkutan ARO-AAT Q12W.
|
Løsning for subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Aro-Aat 200 mg kohort 1
Primær studieperiode (6-12 måneder): 200 mg dose subkutan ARO-AAT i minimum 3 doser, med 2 valgfrie behandlingsperioder.
Behandlingsutvidelse I (12 måneder): 200 mg dose subkutan aroaat Q12W.
Behandlingsutvidelse II (opptil 24 måneder): 200 mg dose subkutan ARO-AAT Q12W.
|
Løsning for subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Aro-Aat 200 mg kohort 2
Primær studieperiode (6-12 måneder): 200 mg dose subkutan ARO-AAT i minimum 5 doser, med valgfrie behandlingsperioder.
Behandlingsutvidelse I (12 måneder): 200 mg dose subkutan aroaat Q12W.
Behandlingsutvidelse II (opptil 24 måneder): 200 mg dose subkutan ARO-AAT Q12W.
|
Løsning for subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentvis endres fra baseline i total lever Z-AAT, uoppløselig lever-zaat og oppløselig lever Z-AAT i uke 24: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
Prosentvis endres fra baseline i total lever Z-AAT, uoppløselig lever-ZAAT og løselig lever Z-AAT i uke 48: Kohort 2
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Baseline, uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i serum Z-AAT over tid: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 6, 16, 24
|
Baseline, uke 2, 4, 6, 16, 24
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i serum Z-AAT over tid: Kohort 2
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 6, 16, 22, 28, 34, 40, 48
|
Baseline, uke 2, 4, 6, 16, 22, 28, 34, 40, 48
|
|
|
Alanine aminotransferase (ALT) verdier over tid: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2, uke 2, uke 4, uke 4 (24-48h postdose), uke 6, uke 16, uke 16 (24/48h Postdose), uke 24
|
Baseline (dag 1), dag 2, uke 2, uke 4, uke 4 (24-48h postdose), uke 6, uke 16, uke 16 (24/48h Postdose), uke 24
|
|
|
ALT -verdier over tid: Kohort 2
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2, uke 2, uke 4, uke 4 (24-48h postdose), uke 6, uke 16, uke 16 (24/48h Postdose), uke 22, uke 28, uke 34, uke 40, uke 48
|
Baseline (dag 1), dag 2, uke 2, uke 4, uke 4 (24-48h postdose), uke 6, uke 16, uke 16 (24/48h Postdose), uke 22, uke 28, uke 34, uke 40, uke 48
|
|
|
Gamma Glutamyl Transferase (GGT) verdier over tid: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2, uke 2, uke 4, uke 4 (24-48h postdose), uke 6, uke 16, uke 16 (24/48h Postdose), uke 24
|
Baseline (dag 1), dag 2, uke 2, uke 4, uke 4 (24-48h postdose), uke 6, uke 16, uke 16 (24/48h Postdose), uke 24
|
|
|
GGT -verdier over tid: Kohort 2
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2, uke 2, uke 4, uke 4 (24-48h postdose), uke 6, uke 16, uke 16 (24/48h Postdose), uke 22, uke 28, uke 34, uke 40, uke 48
|
Baseline (dag 1), dag 2, uke 2, uke 4, uke 4 (24-48h postdose), uke 6, uke 16, uke 16 (24/48h Postdose), uke 22, uke 28, uke 34, uke 40, uke 48
|
|
|
Fibrose-4 Index (FIB4) Poengverdier over tid: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2 (24-48 timer etter dose), uke 2, uke 4, uke 4 (24-48 timer etter dose), uke 6, uke 16, uke 16 (24-48 timer etter dose), uke 24
|
FIB 4 -poengsum evaluerer graden av fibrose hos pasienter som mistenkes for eller allerede diagnostisert med leverfibrose. FIB-4 beregnes som (alder (år) * aspartataminotransferase) / (blodplater * √ (alt)). Resultatet gitt fra ovennevnte ligning tolkes i henhold til 2 avskjæringsverdier: FIB 4 <1,45 indikerer fravær av skrumplever (med en negativ prediktiv verdi på 90% for avansert fibrose); FIB 4 mellom 1,45 - 3,25 anses som uoverensstemmende; FIB 4> 3,25 indikerer skrumplever (med en positiv prediktiv verdi på 65% for avansert fibrose). |
Baseline (dag 1), dag 2 (24-48 timer etter dose), uke 2, uke 4, uke 4 (24-48 timer etter dose), uke 6, uke 16, uke 16 (24-48 timer etter dose), uke 24
|
|
FIB4 score verdier over tid: Kohort 2
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2 (24-48 timer etter dose), uke 2, uke 4, uke 4 (24-48 timer etter dose), uke 6, uke 16, uke 16 (24-48 timer etter dose), uke 22, uke 28, uke 28 + 1 dag, uke 34, uke 40, uke 48
|
FIB 4 -poengsum evaluerer graden av fibrose hos pasienter som mistenkes for eller allerede diagnostisert med leverfibrose. FIB-4 beregnes som (alder (år) * aspartataminotransferase) / (blodplater * √ (alt)). Resultatet gitt fra ovennevnte ligning tolkes i henhold til 2 avskjæringsverdier: FIB 4 <1,45 indikerer fravær av skrumplever (med en negativ prediktiv verdi på 90% for avansert fibrose); FIB 4 mellom 1,45 - 3,25 anses som uoverensstemmende; FIB 4> 3,25 indikerer skrumplever (med en positiv prediktiv verdi på 65% for avansert fibrose). |
Baseline (dag 1), dag 2 (24-48 timer etter dose), uke 2, uke 4, uke 4 (24-48 timer etter dose), uke 6, uke 16, uke 16 (24-48 timer etter dose), uke 22, uke 28, uke 28 + 1 dag, uke 34, uke 40, uke 48
|
|
Aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index (APRI) verdier over tid: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2 (24-48 timer etter dose), uke 2, uke 4, uke 4 (24-48 timer etter dose), uke 6, uke 16, uke 16 (24-48 timer etter dose), uke 24
|
Apri antyder nivået av leverfibrose og mulig leversykdom.
APRI beregnes som 100*(aspartataminotransferase / 40) / blodplater.
Poeng indikerer følgende: <0,5 = fibrose utelukkes; 0,5 - 0,7 = assosiert med en slags leverskade; 0,7 - 1 = betydelig fibrose; > 1 = assosiert med skrumplever.
|
Baseline (dag 1), dag 2 (24-48 timer etter dose), uke 2, uke 4, uke 4 (24-48 timer etter dose), uke 6, uke 16, uke 16 (24-48 timer etter dose), uke 24
|
|
Apri -verdier over tid: Kohort 2
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2 (24-48 timer etter dose), uke 2, uke 4, uke 4 (24-48 timer etter dose), uke 6, uke 16, uke 16 (24-48 timer etter dose), uke 22, uke 28, uke 34, uke 40, uke 48
|
Apri antyder nivået av leverfibrose og mulig leversykdom.
APRI beregnes som 100*(aspartataminotransferase / 40) / blodplater.
Poeng indikerer følgende: <0,5 = fibrose utelukkes; 0,5 - 0,7 = assosiert med en slags leverskade; 0,7 - 1 = betydelig fibrose; > 1 = assosiert med skrumplever.
|
Baseline (dag 1), dag 2 (24-48 timer etter dose), uke 2, uke 4, uke 4 (24-48 timer etter dose), uke 6, uke 16, uke 16 (24-48 timer etter dose), uke 22, uke 28, uke 34, uke 40, uke 48
|
|
N-terminal type III kollagen propeptid (Pro-C3) verdier over tid: Kohorter 1/1b
Tidsramme: Baseline, uke 4, 16, 24
|
Pro-C3 kan være en biomarkør for dannelse av fibrotisk vev i leveren.
For serum er normalområdet 6,1 - 13,8 ng/ml (basert på en studie av humane serumprøver fra friske menn og kvinner).
På grunn av etniske, kostholds- og aldersvariasjoner, kan det hende at referansegrensene som gis ikke gjelder alle populasjoner.
En reduksjon i Pro-C3 over tid kan indikere en reduksjon i leverfibrogenese.
|
Baseline, uke 4, 16, 24
|
|
Pro-C3 Verdier over tid: Kohort 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, 16, 28, 40, 48
|
Pro-C3 kan være en biomarkør for dannelse av fibrotisk vev i leveren.
For serum er normalområdet 6,1 - 13,8 ng/ml (basert på en studie av humane serumprøver fra friske menn og kvinner).
På grunn av etniske, kostholds- og aldersvariasjoner, kan det hende at referansegrensene som gis ikke gjelder alle populasjoner.
En reduksjon i Pro-C3 over tid kan indikere en reduksjon i leverfibrogenese.
|
Baseline, uke 4, 16, 28, 40, 48
|
|
Fibroscan® Verdier over tid: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Fibroscan er en type leverelastografi.
Normale resultater er vanligvis mellom 2 og 7 kilopascals (KPA), med resultater høyere enn normalområdet hvis leversykdom er til stede.
Det høyeste mulige resultatet er 75 kPa.
|
Baseline, uke 24
|
|
Fibroscan® Verdier over tid: Kohort 2
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Fibroscan er en type leverelastografi.
Normale resultater er vanligvis mellom 2 og 7 kilopascals (KPA), med resultater høyere enn normalområdet hvis leversykdom er til stede.
Det høyeste mulige resultatet er 75 kPa.
|
Baseline, uke 24
|
|
Portalbetennelse over tid: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Prosent av deltakerne som har ≥ 1-punkts forbedring fra baseline, ingen endring fra baseline og ≥ 1-punkts forverring fra baseline-kategorien i leverbiopsiparameteren for portalbetennelse, som ble scoret på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).
Deltakere med en baseline -score på 0 ble ikke inkludert i noen av de 3 kategoriene for denne analysen.
|
Baseline, uke 24
|
|
Portalbetennelse over tid: Kohort 2
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Prosent av deltakerne som har ≥ 1-punkts forbedring fra baseline, ingen endring fra baseline og ≥ 1-punkts forverring fra baseline-kategorien i leverbiopsiparameteren for portalbetennelse, som ble scoret på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).
Deltakere med en baseline -score på 0 ble ikke inkludert i noen av de 3 kategoriene for denne analysen.
|
Baseline, uke 48
|
|
Grensesnitt hepatitt over tid: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Prosent av deltakerne som har ≥ 1-punkts forbedring fra baseline, ingen endring fra baseline og ≥ 1-punkts forverring fra baseline-kategorien i leverbiopsiparameteren av grensesnittet hepatitt, som ble scoret på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).
Deltakere med en baseline -score på 0 ble ikke inkludert i noen av de 3 kategoriene for denne analysen.
|
Baseline, uke 24
|
|
Grensesnitt hepatitt over tid: kohort 2
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Prosent av deltakerne som har ≥ 1-punkts forbedring fra baseline, ingen endring fra baseline og ≥ 1-punkts forverring fra baseline-kategorien i leverbiopsiparameteren av grensesnittet hepatitt, som ble scoret på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).
Deltakere med en baseline -score på 0 ble ikke inkludert i noen av de 3 kategoriene for denne analysen.
|
Baseline, uke 48
|
|
Lobular betennelse over tid: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Prosent av deltakerne som har ≥ 1-punkts forbedring fra baseline, ingen endring fra baseline og ≥ 1-punkts forverring fra baseline-kategorien i leverbiopsiparameteren for lobulær betennelse, som ble scoret på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).
Deltakere med en baseline -score på 0 ble ikke inkludert i noen av de 3 kategoriene for denne analysen.
|
Baseline, uke 24
|
|
Lobular betennelse over tid: Kohort 2
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Prosent av deltakerne som har ≥ 1-punkts forbedring fra baseline, ingen endring fra baseline og ≥ 1-punkts forverring fra baseline-kategorien i leverbiopsiparameteren for lobulær betennelse, som ble scoret på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).
Deltakere med en baseline -score på 0 ble ikke inkludert i noen av de 3 kategoriene for denne analysen.
|
Baseline, uke 48
|
|
Hepatocyttcelledød over tid: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Prosent av deltakerne som har ≥ 1-punkts forbedring fra baseline, ingen endring fra baseline og ≥ 1-punkts forverring fra baseline-kategorien i leverbiopsiparameteren til hepatocyttcelledød.
Hepatocyttcelledødsscore: 0 = ingen acidofile kropper; 1 = få acidofile kropper; 2 = mange acidofil.
Deltakere med en baseline -score på 0 ble ikke inkludert i noen av de 3 kategoriene for denne analysen.
|
Baseline, uke 24
|
|
Hepatocyttcelledød over tid: Kohort 2
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Prosent av deltakerne som har ≥ 1-punkts forbedring fra baseline, ingen endring fra baseline og ≥ 1-punkts forverring fra baseline-kategorien i leverbiopsiparameteren til hepatocyttcelledød.
Hepatocyttcelledødsscore: 0 = ingen acidofile kropper; 1 = få acidofile kropper; 2 = mange acidofil.
Deltakere med en baseline -score på 0 ble ikke inkludert i noen av de 3 kategoriene for denne analysen.
|
Baseline, uke 48
|
|
Metaanalyse av histologiske data i viral hepatitt (Metavir) fibrose Stage score over tid: Kohorter 1/1B
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Prosent av deltakerne som har ≥ 1-punkts forbedring fra baseline, ingen endring fra baseline og ≥ 1-punkts forverring fra baseline-kategorien i metavir-fibrose-trinnscore. Metavir -scoringssystemet er et system som brukes til å vurdere omfanget av betennelse og fibrose ved histopatologisk evaluering i en leverbiopsi av pasienter med hepatitt C. Stadiet representerer mengden fibrose eller arrdannelse. Deltakere med en baseline -score på 0 ble ikke inkludert i noen av de 3 kategoriene for denne analysen. F0: Ingen fibrose F1: Portalfibrose uten septa F2: Portalfibrose med få septa F3: Tallrike septa uten skrumplever F4: Cirrhosis |
Baseline, uke 24
|
|
Metaanalyse av histologiske data i viral hepatitt (metavir) fibrose-stadium score over tid: kohort 2
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Prosent av deltakerne som har ≥ 1-punkts forbedring fra baseline, ingen endring fra baseline og ≥ 1-punkts forverring fra baseline-kategorien i metavir-fibrose-trinnscore. Metavir -scoringssystemet er et system som brukes til å vurdere omfanget av betennelse og fibrose ved histopatologisk evaluering i en leverbiopsi av pasienter med hepatitt C. Stadiet representerer mengden fibrose eller arrdannelse. Deltakere med en baseline -score på 0 ble ikke inkludert i noen av de 3 kategoriene for denne analysen. F0: Ingen fibrose F1: Portalfibrose uten septa F2: Portalfibrose med få septa F3: Tallrike septa uten skrumplever F4: Cirrhosis |
Baseline, uke 48
|
|
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsopplevelse (TEAES)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin opp til en maksimal oppfølging av studien på 202 uker.
|
En bivirkning (AE) er noen uønsket medisinsk forekomst som ikke nødvendigvis trenger å ha et årsakssammenheng med denne behandlingen.
Alvorlig bivirkning (SAE) er en AE som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en medisinsk viktig hendelse eller reaksjon.
TEAE er AE -er med begynnelse etter administrering av studiemedisinen, eller når en eksisterende medisinsk tilstand øker i alvorlighetsgrad eller frekvens etter studiet medikamentadministrasjon.
Ikke relaterte hendelser inkluderer de som er rapportert som 'ikke relatert' til studiemedisin.
Relaterte hendelser inkluderer de som er rapportert som 'muligens relatert' eller 'sannsynligvis relatert' for å studere medikament.
|
Fra første dose studiemedisin opp til en maksimal oppfølging av studien på 202 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2019
Primær fullføring (Faktiske)
28. april 2022
Studiet fullført (Faktiske)
14. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
10. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
15. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AROAAT2002
- 2019-000068-86 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .