Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ARO-AAT у пациентов с заболеванием печени, ассоциированным с дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD)

7 октября 2025 г. обновлено: Arrowhead Pharmaceuticals

Пилотное открытое многодозовое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности ARO-AAT у пациентов с заболеванием печени, связанным с дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD)

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности инъекции ARO-AAT (также называемой ARO-AAT), вводимой подкожно пациентам с дефицитом альфа-1-антитрипсина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут зачислены для получения нескольких подкожных инъекций ARO-AAT. Всем подходящим участникам потребуется биопсия перед введением дозы, выполненная в рамках исследования в рамках окна скрининга. Все участники пройдут биопсию в конце исследования (EOS). Участникам, прошедшим лечение, будет предложена возможность продолжить лечение в рамках открытого расширения, во время которого им будет сделана заключительная биопсия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ДААТ
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, не могут кормить грудью и должны быть готовы использовать противозачаточные средства.
  • Готовы предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования
  • Некурящий не менее 1 года
  • Отсутствие отклонений от нормы, имеющих клиническое значение при скрининге

Критерий исключения:

  • Клинически значимые проблемы со здоровьем, кроме AATD
  • Предыдущий диагноз или диагноз при скрининге окончательного цирроза печени
  • Регулярное употребление алкоголя в течение одного месяца до скрининга
  • Использование исследуемого агента или устройства в течение 30 дней до введения дозы или текущего участия в исследовательском исследовании, включающем терапевтическое вмешательство.
  • Употребление запрещенных наркотиков в течение 1 года до скрининга

Примечание: могут применяться дополнительные критерии включения/исключения в зависимости от протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARO-AAT 100 мг когорта 1B
Первичный период исследования (6-12 месяцев): 100 мг дозы подкожного ARO-AAT для минимум 3 доз, с 2 дополнительными периодами расширения лечения. Расширение лечения I (12 месяцев): 100 мг дозы подкожного ароаата каждые 12 недель (Q12W). Расширение лечения II (до 24 месяцев): 100 мг дозы подкожного ARO-AAT Q12W.
Лекарство: Аро-аат
раствор для подкожной инъекции
Другие имена:
  • ТАК-999
  • Фазирсиран инъекция
Экспериментальный: ARO-AAT 200 мг когорта 1
Первичный период исследования (6–12 месяцев): доза 200 мг ARO-AAT подкожно минимум 3 дозы с 2 дополнительными периодами продления лечения. Продление лечения I (12 месяцев): доза 200 мг AROAAT Q12W подкожно. Продление лечения II (до 24 месяцев): доза 200 мг ARO-AAT Q12W подкожно.
Лекарство: Аро-аат
раствор для подкожной инъекции
Другие имена:
  • ТАК-999
  • Фазирсиран инъекция
Экспериментальный: ARO-AAT 200 мг когорта 2
Первичный период исследования (6-12 месяцев): 200 мг дозы подкожного ARO-AAT в течение как минимум 5 доз, с дополнительными периодами расширения лечения. Расширение лечения I (12 месяцев): 200 мг дозы подкожного ароаата Q12W. Расширение лечения II (до 24 месяцев): 200 мг дозы подкожного ARO-AAT Q12W.
Лекарство: Аро-аат
раствор для подкожной инъекции
Другие имена:
  • ТАК-999
  • Фазирсиран инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в общем виде печени Z-AAT, нерастворимого печени-zaat и растворимой печени Z-AAT на неделе 24: когорты 1/1B
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Базовая линия, неделя 24
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в общем Z-AAT печени, нерастворимой печени-zaat и растворимой печени Z-AAT на 48-й неделе: Когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 48
Базовая линия, неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в сыворотке Z-AAT с течением времени: когорты 1/1B
Временное ограничение: Базовая линия, недели 2, 4, 6, 16, 24
Базовая линия, недели 2, 4, 6, 16, 24
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в сыворотке Z-AAT с течением времени: когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия, недели 2, 4, 6, 16, 22, 28, 34, 40, 48
Базовая линия, недели 2, 4, 6, 16, 22, 28, 34, 40, 48
Аланин -аминотрансфераза (ALT) с течением времени: когорты 1/1b
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), день 2, неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 ч.
Базовая линия (день 1), день 2, неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 ч.
Значения ALT с течением времени: когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), день 2, неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24/48ч. Доза), неделя 22, неделя 28, неделя 34, неделя 40, неделя 48 48
Базовая линия (день 1), день 2, неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24/48ч. Доза), неделя 22, неделя 28, неделя 34, неделя 40, неделя 48 48
Значения гамма -глутамилтрансферазы (GGT) во времени: когорты 1/1B
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), день 2, неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 ч.
Базовая линия (день 1), день 2, неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 ч.
Значения GGT с течением времени: когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), день 2, неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24/48ч. Доза), неделя 22, неделя 28, неделя 34, неделя 40, неделя 48 48
Базовая линия (день 1), день 2, неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24/48ч. Доза), неделя 22, неделя 28, неделя 34, неделя 40, неделя 48 48
Индекс фиброза-4 (FIB4) Значения оценки во времени: когорты 1/1B
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), день 2 (24-48 часов после дозы), неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24-48 часов после дозы), 24 неделя

Оценка FIB 4 оценивает степень фиброза у пациентов, подозреваемых или уже диагностировано с фиброзом печени. Fib-4 рассчитывается как (возраст (лет) * аспартат-аминотрансфераза) / (тромбоциты * √ (alt)).

Результат, приведенный из вышеуказанного уравнения, интерпретируется в соответствии с 2 -м значениями: FIB 4 <1,45 указывает на отсутствие цирроза (с отрицательной прогностической ценностью 90% для прогрессирующего фиброза); FIB 4 между 1,45 - 3,25 считается неубедительным; FIB 4> 3,25 указывает на цирроз (с положительной прогностической ценностью 65% для распространенного фиброза).
Базовая линия (день 1), день 2 (24-48 часов после дозы), неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24-48 часов после дозы), 24 неделя
Значения оценки FIB4 во времени: когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), день 2 (24-48 часов после дозы), неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24-48 часов после дозы), неделя 22, неделя 28, неделя 28 + 1 день, неделя 34, 40, неделя 48 48

Оценка FIB 4 оценивает степень фиброза у пациентов, подозреваемых или уже диагностировано с фиброзом печени. Fib-4 рассчитывается как (возраст (лет) * аспартат-аминотрансфераза) / (тромбоциты * √ (alt)).

Результат, приведенный из вышеуказанного уравнения, интерпретируется в соответствии с 2 -м значениями: FIB 4 <1,45 указывает на отсутствие цирроза (с отрицательной прогностической ценностью 90% для прогрессирующего фиброза); FIB 4 между 1,45 - 3,25 считается неубедительным; FIB 4> 3,25 указывает на цирроз (с положительной прогностической ценностью 65% для распространенного фиброза).
Базовая линия (день 1), день 2 (24-48 часов после дозы), неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24-48 часов после дозы), неделя 22, неделя 28, неделя 28 + 1 день, неделя 34, 40, неделя 48 48
Аспартат-аминотрансфераза-платетическая индекс индекса (APRI) с течением времени: когорты 1/1B
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), день 2 (24-48 часов после дозы), неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24-48 часов после дозы), 24 неделя
APRI предполагает уровень фиброза печени и возможных заболеваний печени. APRI рассчитывается как 100*(аспартат -аминотрансфераза / 40) / тромбоциты. Оценки указывают на следующее: <0,5 = фиброз исключен; 0,5 - 0,7 = связано с каким -то повреждением печени; 0,7 - 1 = значительный фиброз; > 1 = связан с циррозом.
Базовая линия (день 1), день 2 (24-48 часов после дозы), неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24-48 часов после дозы), 24 неделя
Значения APRI с течением времени: когорта 2
Временное ограничение: Исходная линия (день 1), день 2 (24-48 часов после дозы), неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24-48 часов после дозы), неделя 22, неделя 28, неделя 34, неделя 40, неделя 48 48 48 48
APRI предполагает уровень фиброза печени и возможных заболеваний печени. APRI рассчитывается как 100*(аспартат -аминотрансфераза / 40) / тромбоциты. Оценки указывают на следующее: <0,5 = фиброз исключен; 0,5 - 0,7 = связано с каким -то повреждением печени; 0,7 - 1 = значительный фиброз; > 1 = связан с циррозом.
Исходная линия (день 1), день 2 (24-48 часов после дозы), неделя 2, неделя 4, неделя 4 (24-48 часов после дозы), неделя 6, неделя 16, неделя 16 (24-48 часов после дозы), неделя 22, неделя 28, неделя 34, неделя 40, неделя 48 48 48 48
N-концевые значения коллагена (Pro-C3) типа III (Pro-C3): когорты 1/1b
Временное ограничение: Базовая линия, недели 4, 16, 24
Pro-C3 может быть биомаркером для образования фиброзной ткани в печени. Для сыворотки нормальный диапазон составляет 6,1 - 13,8 нг/мл (на основе исследования образцов сыворотки человека от здоровых мужчин и женщин). Из -за этнических, диетических и возрастных изменений, указанные отсрочки могут не применяться ко всем населению. Снижение Pro-C3 с течением времени может указывать на снижение фиброгенеза печени.
Базовая линия, недели 4, 16, 24
Значения Pro-C3 с течением времени: когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия, недели 4, 16, 28, 40, 48
Pro-C3 может быть биомаркером для образования фиброзной ткани в печени. Для сыворотки нормальный диапазон составляет 6,1 - 13,8 нг/мл (на основе исследования образцов сыворотки человека от здоровых мужчин и женщин). Из -за этнических, диетических и возрастных изменений, указанные отсрочки могут не применяться ко всем населению. Снижение Pro-C3 с течением времени может указывать на снижение фиброгенеза печени.
Базовая линия, недели 4, 16, 28, 40, 48
Значения Fibroscan® во времени: когорты 1/1b
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Фиброскан - это тип эластографии печени. Нормальные результаты обычно составляют от 2 до 7 килопаскалов (KPA), с результатами выше нормального диапазона, если присутствует заболевание печени. Наибольший возможный результат - 75 кПа.
Базовая линия, неделя 24
Значения Fibroscan® с течением времени: когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Фиброскан - это тип эластографии печени. Нормальные результаты обычно составляют от 2 до 7 килопаскалов (KPA), с результатами выше нормального диапазона, если присутствует заболевание печени. Наибольший возможный результат - 75 кПа.
Базовая линия, неделя 24
Воспаление портала с течением времени: когорты 1/1B
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Процент участников, имеющих ≥ 1-балльного улучшения по сравнению с исходным уровнем, отсутствие изменений от исходного уровня и ≥ 1-точечного ухудшения из базовой категории в параметре биопсии печени воспаления портала, который был оценен по шкале от 0 (нет) до 3 (тяжелых). Участники с базовым баллом 0 не были включены ни в одну из 3 категорий для этого анализа.
Базовая линия, неделя 24
Воспаление портала с течением времени: когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 48
Процент участников, имеющих ≥ 1-балльного улучшения по сравнению с исходным уровнем, отсутствие изменений от исходного уровня и ≥ 1-точечного ухудшения из базовой категории в параметре биопсии печени воспаления портала, который был оценен по шкале от 0 (нет) до 3 (тяжелых). Участники с базовым баллом 0 не были включены ни в одну из 3 категорий для этого анализа.
Базовая линия, неделя 48
Гепатит раздела с течением времени: когорты 1/1B
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Процент участников, имеющих ≥ 1-балльного улучшения по сравнению с исходным уровнем, отсутствие изменений от исходного уровня и ≥ 1-точечного ухудшения из базовой категории в параметре биопсии печени границы гепатита, который был оценен по шкале от 0 (нет) до 3 (тяжелых). Участники с базовым баллом 0 не были включены ни в одну из 3 категорий для этого анализа.
Базовая линия, неделя 24
Интерфейс гепатит с течением времени: когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 48
Процент участников, имеющих ≥ 1-балльного улучшения по сравнению с исходным уровнем, отсутствие изменений от исходного уровня и ≥ 1-точечного ухудшения из базовой категории в параметре биопсии печени границы гепатита, который был оценен по шкале от 0 (нет) до 3 (тяжелых). Участники с базовым баллом 0 не были включены ни в одну из 3 категорий для этого анализа.
Базовая линия, неделя 48
Долевое воспаление с течением времени: когорты 1/1b
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Процент участников, имеющих ≥ 1-балльного улучшения по сравнению с исходным уровнем, отсутствие изменений от исходного уровня и ≥ 1-точечного ухудшения из базовой категории в параметре биопсии печени воспаления лобуляра, который был оценен по шкале от 0 (нет) до 3 (тяжелых). Участники с базовым баллом 0 не были включены ни в одну из 3 категорий для этого анализа.
Базовая линия, неделя 24
Долевое воспаление с течением времени: когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 48
Процент участников, имеющих ≥ 1-балльного улучшения по сравнению с исходным уровнем, отсутствие изменений от исходного уровня и ≥ 1-точечного ухудшения из базовой категории в параметре биопсии печени воспаления лобуляра, который был оценен по шкале от 0 (нет) до 3 (тяжелых). Участники с базовым баллом 0 не были включены ни в одну из 3 категорий для этого анализа.
Базовая линия, неделя 48
Гипатоцитарная гибель клеток с течением времени: когорты 1/1b
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Процент участников, имеющих ≥ 1-точечного улучшения по сравнению с исходным уровнем, отсутствие изменений от исходного уровня и ≥ 1 тона, ухудшающегося от базовой категории в параметре биопсии печени гибели клеток гепатоцитов. Оценка гибели клеток гепатоцитов: 0 = ацидофильные тела; 1 = мало ацидофильных тел; 2 = много ацидофилов. Участники с базовым баллом 0 не были включены ни в одну из 3 категорий для этого анализа.
Базовая линия, неделя 24
Гибель клеток гепатоцитов с течением времени: когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 48
Процент участников, имеющих ≥ 1-балльного улучшения по сравнению с исходным уровнем, отсутствие изменений от исходного уровня и ≥ 1-точечного ухудшения из базовой категории в параметре биопсии печени гибели клеток гепатоцитов. Оценка гибели клеток гепатоцитов: 0 = ацидофильные тела; 1 = мало ацидофильных тел; 2 = много ацидофилов. Участники с базовым баллом 0 не были включены ни в одну из 3 категорий для этого анализа.
Базовая линия, неделя 48
Метаанализ гистологических данных при вирусном гепатите (метавир) стадия фиброза со временем: когорты 1/1B
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24

Процент участников, имеющих ≥ 1-точечное улучшение по сравнению с исходным уровнем, отсутствие изменений от исходного уровня и ≥ 1 баллов, ухудшающегося из базовой категории в оценке стадии фиброза метавира. Система оценки метавира - это система, используемая для оценки степени воспаления и фиброза путем гистопатологической оценки при биопсии печени пациентов с гепатитом C. Стадия представляет количество фиброза или рубца. Участники с базовым баллом 0 не были включены ни в одну из 3 категорий для этого анализа.

F0: Нет фиброза F1: Портальный фиброз без перегородки F2: Портальный фиброз с несколькими септами F3: многочисленные септа без цирроза F4: Цирроз
Базовая линия, неделя 24
Метаанализ гистологических данных при стадии фиброза вирусного гепатита (метавир) со временем: когорта 2
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 48

Процент участников, имеющих ≥ 1-точечное улучшение по сравнению с исходным уровнем, отсутствие изменений от исходного уровня и ≥ 1 баллов, ухудшающегося из базовой категории в оценке стадии фиброза метавира. Система оценки метавира - это система, используемая для оценки степени воспаления и фиброза путем гистопатологической оценки при биопсии печени пациентов с гепатитом C. Стадия представляет количество фиброза или рубца. Участники с базовым баллом 0 не были включены ни в одну из 3 категорий для этого анализа.

F0: Нет фиброза F1: Портальный фиброз без перегородки F2: Портальный фиброз с несколькими септами F3: многочисленные септа без цирроза F4: Цирроз
Базовая линия, неделя 48
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы учебного препарата до максимальной продолжительности исследования 202 недели.
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно должно иметь причинно -следственную связь с этим лечением. Серьезное неблагоприятное событие (SAE)-это AE, который приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, что приводит к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, является врожденной аномалией/родовым дефектом, является медицинскими важными событием или реакцией. Teaes - это AES с началом после введения исследуемого препарата или когда ранее существовавшее заболевание увеличивается по тяжесть или частоте после изучения лекарственного введения. Не связанные события включают те, которые сообщаются как «не связанные» с изучением препарата. Связанные события включают те, которые сообщаются как «возможно, связанные» или «вероятно, связанные» с изучением препарата.
От первой дозы учебного препарата до максимальной продолжительности исследования 202 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arrowhead Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AROAAT2002
  • 2019-000068-86 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться