Исследование ARO-AAT у пациентов с заболеванием печени, ассоциированным с дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD)
3 июня 2023 г. обновлено: Arrowhead Pharmaceuticals
Пилотное открытое многодозовое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности ARO-AAT у пациентов с заболеванием печени, связанным с дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD)
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности инъекции ARO-AAT (также называемой ARO-AAT), вводимой подкожно пациентам с дефицитом альфа-1-антитрипсина.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники будут зачислены для получения нескольких подкожных инъекций ARO-AAT.
Всем подходящим участникам потребуется биопсия перед введением дозы, выполненная в рамках исследования в рамках окна скрининга.
Все участники пройдут биопсию в конце исследования (EOS).
Участникам, прошедшим лечение, будет предложена возможность продолжить лечение в рамках открытого расширения, во время которого им будет сделана заключительная биопсия.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University of Vienna Division of Gastroenterology and Hepatology
-
-
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Universitatsklinikum Aachen, Anstalt des offentlich
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH19 3BJ
- Royal Infirmary of Edinburgh, NHS Lothian
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика ДААТ
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, не могут кормить грудью и должны быть готовы использовать противозачаточные средства.
- Готовы предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования
- Некурящий не менее 1 года
- Отсутствие отклонений от нормы, имеющих клиническое значение при скрининге
Критерий исключения:
- Клинически значимые проблемы со здоровьем, кроме AATD
- Предыдущий диагноз или диагноз при скрининге окончательного цирроза печени
- Регулярное употребление алкоголя в течение одного месяца до скрининга
- Использование исследуемого агента или устройства в течение 30 дней до введения дозы или текущего участия в исследовательском исследовании, включающем терапевтическое вмешательство.
- Употребление запрещенных наркотиков в течение 1 года до скрининга
Примечание: могут применяться дополнительные критерии включения/исключения в зависимости от протокола.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фазирсиран (TAK-999, ARO-AAT) Когорта 1
Вводят в 1-й день, 4-ю и 16-ю недели как минимум 3 дозы. Продление лечения (необязательная регистрация): вводят каждые 12 недель в количестве 12 дополнительных доз. |
раствор для подкожных (п/к) инъекций
|
|
Экспериментальный: Фазирсиран (TAK-999, ARO-AAT) Когорта 1b
Вводят в 1-й день, 4-ю и 16-ю недели, минимум 3 дозы. Продление лечения (необязательная регистрация): вводят каждые 12 недель в количестве 12 дополнительных доз. |
раствор для подкожных (п/к) инъекций
|
|
Экспериментальный: Фазирсиран (TAK-999, ARO-AAT) Когорта 2
Вводят в 1-й день, 4-й, 16-й, 28-й и 40-й неделях как минимум 5 доз. Продление лечения (необязательная регистрация): вводят каждые 12 недель в количестве 12 дополнительных доз. |
раствор для подкожных (п/к) инъекций
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение общего, растворимого и нерастворимого Z-альфа-1-антитрипсина (Z-AAT) в печени с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: неделя продления 44
|
Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: неделя продления 44
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение циркулирующих уровней Z-AAT с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 24 (группа 1 и 1b) или до недели 48 (группа 2); Когорта продления: от исходного уровня до недель продления 44 и 140
|
Исходный уровень до недели 24 (группа 1 и 1b) или до недели 48 (группа 2); Когорта продления: от исходного уровня до недель продления 44 и 140
|
|
|
Изменение уровня аланинтрансаминазы (АЛТ) с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 24 (группа 1 и 1b) или недели 48 (группа 2); Когорта продления: от исходного уровня до недель продления 44 и 140
|
Исходный уровень до недели 24 (группа 1 и 1b) или недели 48 (группа 2); Когорта продления: от исходного уровня до недель продления 44 и 140
|
|
|
Изменение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Расширенная когорта: исходный уровень и дополнительные недели 44 и 140
|
Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Расширенная когорта: исходный уровень и дополнительные недели 44 и 140
|
|
|
Изменение индекса фиброза-4 (FIB4) с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 24 (группа 1 и 1b) или недели 48 (группа 2); Когорта продления: от исходного уровня до недель продления 44 и 140
|
Исходный уровень до недели 24 (группа 1 и 1b) или недели 48 (группа 2); Когорта продления: от исходного уровня до недель продления 44 и 140
|
|
|
Изменение от исходного уровня с течением времени уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) до индекса отношения тромбоцитов (APRI)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 24 (группа 1 и 1b) или недели 48 (группа 2); Когорта продления: от исходного уровня до недель продления 44 и 140
|
Исходный уровень до недели 24 (группа 1 и 1b) или недели 48 (группа 2); Когорта продления: от исходного уровня до недель продления 44 и 140
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в плазменном коллагене типа 3 (PRO-C3)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 24 (группа 1 и 1b) или недели 48 (группа 2); Когорта продления: от исходного уровня до недель продления 44 и 140
|
Исходный уровень до недели 24 (группа 1 и 1b) или недели 48 (группа 2); Когорта продления: от исходного уровня до недель продления 44 и 140
|
|
|
Изменение жесткости печени с течением времени по сравнению с исходным уровнем на основе данных FibroScan (при наличии)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: недели продления 44 и 140
|
Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: недели продления 44 и 140
|
|
|
Изменение гистологических показателей заболевания печени с течением времени по сравнению с исходным уровнем: оценка воспаления
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: неделя продления 44
|
Изменение оценки воспаления, основанное на чтении слайдов патологии.
Воспаление оценивали по шкале от 0 до 3, при этом более высокие баллы свидетельствовали о более тяжелом воспалении.
|
Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: неделя продления 44
|
|
Изменение гистологических показателей заболевания печени с течением времени по сравнению с исходным уровнем: показатель стеатоза
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: неделя продления 44
|
Изменение оценки стеатоза на основе чтения слайдов патологии.
Стеатоз оценивали по шкале от 0 до 3, при этом более высокие баллы свидетельствовали о более тяжелом стеатозе.
|
Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: неделя продления 44
|
|
Изменение гистологических показателей заболевания печени с течением времени по сравнению с исходным уровнем: показатель гибели клеток гепатоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: неделя продления 44
|
Изменение показателя гибели клеток гепатоцитов, основанное на чтении слайдов патологии.
Гибель клеток гепатоцитов оценивали по шкале от 0 до 2, при этом более высокие баллы свидетельствовали о более тяжелой гибели клеток гепатоцитов.
|
Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: неделя продления 44
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в метаанализе гистологических данных по шкале фиброза вирусного гепатита (METAVIR)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: неделя продления 44
|
Оценки METAVIR варьируются от F0 до F4 (F0 = отсутствие фиброза, F1 = легкий фиброз, F2 = значительный фиброз, F3 = тяжелый фиброз, F4 = цирроз печени).
Более высокие баллы указывают на более тяжелый фиброз.
|
Исходный уровень и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: неделя продления 44
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возможно или вероятно связанными с лечением
Временное ограничение: До недели 24 (группа 1 и 1b) или недели 48 (группа 2); Когорта продления: до недели продления 140
|
До недели 24 (группа 1 и 1b) или недели 48 (группа 2); Когорта продления: до недели продления 140
|
|
|
Частота выявления антилекарственных антител (АДА) к фазирсирану
Временное ограничение: День 1, неделя 6 и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: недели продления 24 и 44
|
День 1, неделя 6 и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: недели продления 24 и 44
|
|
|
Титры антилекарственных антител (АДА) к фазирсирану
Временное ограничение: День 1, неделя 6 и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: недели продления 24 и 44
|
День 1, неделя 6 и неделя 24 (группа 1 и 1b) или неделя 48 (группа 2); Когорта продления: недели продления 24 и 44
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
23 августа 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
23 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AROAAT2002
- 2019-000068-86 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .